一项评估静脉注射 ACU193 对早期阿尔茨海默病参与者的疗效和安全性的研究 (ALTITUDE-AD) (ALTITUDE-AD)
2025年10月23日 更新者：Acumen Pharmaceuticals
一项 2/3 期双盲、随机、安慰剂对照自适应设计试验，评估静脉注射 ACU193 在早期阿尔茨海默病中的疗效和安全性
本研究的主要目的是评估每四周（Q4W）注射一次 ACU193 与安慰剂相比，对患有早期阿尔茨海默病的参与者减缓认知和功能下降的功效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
542
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、加拿大
- Okanagan Clinical Trials
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
- Hippocampe d/b/a Ottawa Memory Clinic
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Toronto、Ontario、加拿大
- Toronto Memory Program (TMP) (Neurology Research Inc.)
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、加拿大
- MoCA Research and Innovations
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Berlin、德国
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
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Cologne、德国
- University Hospital of Cologne
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Mannheim、德国
- Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
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Munich、德国
- Technical University of Munich, School of Medicine and Health, Klinikum rechts der Isar
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California
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Carlsbad、California、美国、92011-4219
- The Neurology Center of Southern California - Carlsbad
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Fullerton、California、美国、92835
- Neurology Center of North Orange County
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Irvine、California、美国、92614
- Irvine Medical Research
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Long Beach、California、美国、90804
- Healthy Brain Research
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Santa Ana、California、美国、92705
- Syrentis Clinical Research
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Sherman Oaks、California、美国、91403-2131
- CenExel - California Neuroscience Research Medical Group, Inc (CNR)
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Connecticut
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Norwalk、Connecticut、美国、06851-4903
- Research Center for Clinical Studies, LLC
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、22031
- Re:Cognition Health - Fairfax
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Florida
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Atlantis、Florida、美国、33462
- JEM Research Institute
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Bradenton、Florida、美国、34205
- Bradenton Research Center
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Coral Gables、Florida、美国、33135
- Gil Fernandez-Yera, MD, PA
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Delray Beach、Florida、美国、33445
- Brain Matters Research
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Homestead、Florida、美国、33032
- Coral Clinical Research
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Lady Lake、Florida、美国、32159
- K2 Medical Research - Villages
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Miami、Florida、美国、33126
- Finlay Medical Research
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Naples、Florida、美国、34105-8522
- Aqualane Clinical Research
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Ocala、Florida、美国、34470
- Ocala Health - Family Care Specialists - Ocala I
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Port Orange、Florida、美国、32127
- Progressive Medical Research
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Stuart、Florida、美国、34997
- Alzheimer's Research and Treatment Center - Stuart
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Tampa、Florida、美国、33607
- K2 Medical Research - Tampa
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The Villages、Florida、美国、32162
- Charter Research - Lady Lake
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Wellington、Florida、美国、33414
- Alzheimers Research and Treatment Center - Wellington
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Winter Park、Florida、美国、32789
- Conquest Research
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Winter Park、Florida、美国、32792
- Charter Research - Winter Park
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Georgia
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Columbus、Georgia、美国、31909
- Columbus Memory Center
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Decatur、Georgia、美国、30030
- CenExel - iResearch Atlanta
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Illinois
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Northbrook、Illinois、美国、60640
- Office of Jeffrey S. Ross, MD
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Massachusetts
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Newton、Massachusetts、美国、02459
- Boston Center for Memory
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Mississippi
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Hattiesburg、Mississippi、美国、39401-7246
- Hattiesburg Clinic - Memory Center
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New Hampshire
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Portsmouth、New Hampshire、美国、03801
- ActivMed Practices and Research
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New Jersey
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Springfield、New Jersey、美国、07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
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Toms River、New Jersey、美国、08755
- CenExel - Advanced Memory Research Institute of NJ
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- Neurological Associates of Albany
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North Carolina
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Matthews、North Carolina、美国、28105
- AMC Research
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97210
- Summit Research Network
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Abington Neurological Associates
-
Norristown、Pennsylvania、美国、19462
- Keystone Clinical Research
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Rhode Island
-
East Providence、Rhode Island、美国、02914
- Rhode Island Mood and Memory
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Tennessee
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Cordova、Tennessee、美国、38018
- Neurology Clinic. P.C
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Knoxville、Tennessee、美国、37920-1511
- The Alliance for Multispecialty Research LLC (AMR)
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Texas
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Austin、Texas、美国、78757
- Senior Adult Specialty Research
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Beaumont、Texas、美国、77702
- Gadolin Research, LLC
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Dallas、Texas、美国、75231
- Kerwin Medical Center
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Bristol、英国
- Re:Cognition Health - Bristol
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Greater London
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London、Greater London、英国
- Re:Cognition Health - London
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London、Greater London、英国
- St. Pancras Clinical Research Ltd.
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Hampshire
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Winchester、Hampshire、英国
- Re:Cognition Health - Winchester
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Lanarkshire
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Motherwell、Lanarkshire、英国
- NeuroClin Glasgow
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Lancashire
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Preston、Lancashire、英国
- Panthera Bio-Partners - Preston
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Surrey
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Guildford、Surrey、英国
- Re:Cognition Health - Guildford
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Yorkshire
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Sheffield、Yorkshire、英国
- Panthera Biopartners - Sheffield
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Barcelona、西班牙
- Fundació ACE
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Donostia / San Sebastian、西班牙
- Policlinica Gipuzkoa
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Getxo、西班牙
- CAE Oroitu
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Madrid、西班牙
- Hospital Ruber
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Seville、西班牙
- Hospital Victoria Eugenia
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Barcelona
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Sant Cugat del Vallès、Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari General de Catalunya
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Zaragoza
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Cuarte de Huerva、Zaragoza、西班牙
- Fundacion Neuropolis - Hospital Viamed Montecanal
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 安检时体重至少 30 公斤 (kg)（66 磅 [lbs]）且不超过 160 公斤（352 磅）
- 必须同意载脂蛋白 E4 (APOE4) 基因型状态评估
必须满足以下所有条件
- 美国国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默病协会 (NIA-AA) 针对阿尔茨海默病 (AD) 或疑似 AD 引起的轻度认知障碍 (MCI) 的标准
- 简易精神状态检查 (MMSE) 的筛查和基线分数在 22 至 30（含）之间
- 临床痴呆评分总体评分 (CDR-GS) 筛选评分为 0.5 或 1.0，CDR 记忆盒评分筛选评分≥0.5
- PET 扫描或脑脊液显示脑淀粉样蛋白积累的证据
- 如果使用胆碱酯酶抑制剂或美金刚来治疗 AD 相关症状，则剂量必须在基线前至少三个月（12 周）保持稳定，并且在整个研究过程中应尽一切努力将其保持在稳定剂量
- 必须有可靠的线人或研究伙伴，他们愿意并且能够履行研究伙伴知情同意书 (ICF) 中指定的所有角色
- 女性参与者必须经过手术绝育或绝经至少一年。 男性参与者与具有生育能力的女性伴侣必须采取适当的避孕措施
排除标准：
- 有 MRI 研究的禁忌症，包括幽闭恐惧症、存在金属（铁磁）植入物或与 MRI 不兼容的心脏起搏器
- 与 MCI 或 AD 不一致的大脑 MRI 或结果显示超过 4 个 ARIA-H、存在任何 ARIA-E 或浅表铁质沉着症
- 除 AD 外，有严重或不稳定的神经系统疾病史，可能会影响认知或完成研究的能力，例如其他痴呆症、严重的大脑感染、严重的头部外伤、不受控制的癫痫发作、中风或帕金森病
- 目前存在严重或不稳定的临床重要疾病，根据现场研究者的判断，可能会影响认知评估，包括视觉和听力障碍，或影响参与者的安全或完成研究的能力
- 过去五年内患有恶性肿瘤，但切除的原位皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、原位宫颈癌或治疗后前列腺特异性抗体 (PSA) 正常的原位前列腺癌除外
- 老年抑郁量表简表 (GDS-SF) 评分 >10 或当前症状符合《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-V)、重度抑郁症标准或任何当前除 AD 以外的主要精神疾病诊断，如果：根据现场调查员的判断，精神疾病或症状可能会混淆药物作用的解释，影响认知评估，或影响参与者完成研究的能力
自杀风险，通过满足以下任何标准来确定：
- 过去六个月内 C-SSRS 基线/筛查中的任何自杀企图或准备行为/行为
- 过去六个月内的自杀意念，定义为对 C-SSRS 基线/筛查中的问题 5（自杀意念）做出积极回应
- 根据现场调查员的判断，自杀风险很高
- 研究期间可能影响认知评估的条件
- 过去五年内酒精使用障碍和/或物质使用障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双盲治疗 (DBT) 周期：sabirnetug 35 mg/kg
参与者将在 DBT 期间接受静脉 (IV) 输注 sabirnetug，每公斤 35 毫克 (mg/kg) Q4W。
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静脉注射
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实验性的：DBT 期间：sabirnetug 50 mg/kg
参与者将在前两剂中接受 sabirnetug，35 mg/kg，随后在 DBT 期间以 IV 输注方式接受 sabirnetug，50 mg/kg，Q4W。
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静脉注射
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安慰剂比较：DBT 期：安慰剂
参与者将在 DBT 期间接受 sabirnetug 匹配安慰剂 Q4W 作为静脉输注。
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静脉安慰剂
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实验性的：开放标签延期 (OLE) 期限：sabirnetug 35 mg/kg
参与者将在 OLE 期间接受 sabirnetug，35 mg/kg，Q4W 静脉输注。
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静脉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 评分相对基线的变化
大体时间：基线至第 80 周
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iADRS 是经过验证的认知和功能综合评估，由阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 13 项 (ADAS-Cog13) 和阿尔茨海默病合作研究 - 工具性日常生活活动量表 (ADCS-iADL) 组成。
ADAS-Cog13 是一种由评估者管理的工具，由 13 个项目组成，用于评估 AD 中最常受损的认知功能区域。
ADAS-Cog13 分数范围为 0 到 85，分数越高表明整体认知能力缺陷越大。
ADCS-iADL 是 23 项 ADCS-ADL（第 6a 项和第 7 项至第 23 项）的子集。
iADL 是成功独立生活所需的更复杂的技能。
iADL 项目得分范围为 0 到 59（得分越低表明损伤越大）。
iADRS 计算为 ADAS-Cog13 和 ADCS-iADL 总分的线性组合。
iADRS 分数范围为 0 到 144，分数越低表示性能越差。
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基线至第 80 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ADCS-iADL 分数相对于基线的变化
大体时间：基线至第 80 周
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ADCS-ADL 是一个包含 23 项的清单，作为评估者管理的调查问卷开发，由参与者的研究伙伴回答，其中根据一组表现描述对参与者在过去 4 周内的表现水平进行评级。
ADCS-iADL 是 23 项 ADCS-ADL（第 6a 项和第 7 项至第 23 项）的子集。
iADL 是成功独立生活所需的更复杂的技能，包括购物、赴约、外出旅行、做饭或零食以及阅读和写作。
iADL 项目得分范围为 0 到 59，得分越低表明损伤越大。
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基线至第 80 周
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ADAS-Cog13 分数相对于基线的变化
大体时间：基线至第 80 周
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ADAS-Cog 是一种由评估者管理的工具，旨在评估 AD 患者特征性认知功能障碍的严重程度。
ADAS-Cog13 是 ADAS 的认知分量表，由 13 个项目组成，用于评估 AD 中最常受损的认知功能领域：定向、言语记忆、语言、实践、延迟自由回忆和数字取消。
分数范围从0到85，分数越高表明整体认知能力的缺陷越大。
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基线至第 80 周
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临床痴呆评级相对于基线的变化 - 框总和 (CDR-SB)
大体时间：基线至第 80 周
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CDR 是通过对 AD 患者和线人进行半结构化访谈而获得的。
评级分为六个领域：记忆力、定向力、判断力和问题解决能力、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。
每个领域的功能按五分制进行评级，如下： 0 = 无损害； 0.5 = 可疑损伤； 1 = 轻度损伤； 2 = 中度损伤； 3 = 严重损伤。
CDR-SB 分数是通过将每个领域分数相加得出的，分数范围为 0 到 18。分数越高，反映认知和功能障碍越严重。
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基线至第 80 周
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简易精神状态检查 (MMSE) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 80 周
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MMSE 是 AD 的标准分期和评估工具，旨在对 AD 患者的认知状态进行分级。
该量表包括有关定向、记忆、注意力、语言和实践的任务，以评估个人的认知状态。
MMSE总分范围为0至30，分数越低表明认知障碍越严重。
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基线至第 80 周
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阿尔茨海默氏病生活质量 (QoL-AD) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 80 周
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QOL-AD 工具是一个包含 13 项的评估，每个问题按 4 分制评分，其中 1 = 生活质量差，4 = 生活质量极好。
分数范围为 13 至 52，分数越高表明生活质量越好。
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基线至第 80 周
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神经精神量表问卷 (NPI-Q) 评分较基线的变化
大体时间：基线至第 80 周
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NPI-Q 是一份经过验证的调查问卷，由线人填写，了解他们所关心的参与者。
12 个 NPI-Q 领域中的每一个领域都包含一个调查问题（以是/否回答），反映该领域的主要症状。
如果领域回答为“是”，则信息提供者则使用 3 分制来评估上个月内出现的症状的严重程度，并使用 5 分制来评估症状的痛苦程度。
NPI-Q 严重程度总分是每种症状的各个严重程度分数的总和，范围从 0 到 36，分数越高表明行为障碍越严重。
NPI-Q 痛苦总分是每种症状的个体痛苦分数的总和，范围从 0 到 60，分数越高表明看护者的痛苦越大。
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基线至第 80 周
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EuroQoL 5 维 5 水平 (EQ-5D-5L) 中基线的变化
大体时间：基线至第 80 周
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EQ-5D-5L 是一项衡量生活质量的自我报告调查。
EQ-5D-5L 由 EQ-5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS) 组成。
描述系统包括五个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有五个级别，每个级别分配一个唯一的一位数字：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题。
这些数字组合成一个 5 位数字，描述参与者的健康状况。
EQ VAS 以垂直视觉模拟量表记录参与者的健康状况，其中端点标记为 0 = 您可以想象的最佳健康状况，100 = 您可以想象的最差健康状况。
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基线至第 80 周
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痴呆症资源利用基线的变化 (RUD)
大体时间：基线至第 80 周
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RUD 问卷是一种标准化工具，也是痴呆症资源使用数据收集中使用最广泛的工具，可以比较具有不同医疗保健规定的国家的护理成本。
它旨在收集有关正式和非正式护理资源使用的数据，并可用于不同的护理环境、不同的国家和护理系统以及临床研究和观察性疾病成本研究。
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基线至第 80 周
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Zarit Burden 访谈 (ZBI) 中基线的变化
大体时间：基线至第 80 周
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ZBI由22个项目组成。
其中 21 项旨在衡量负担的几个方面，而第 22 项是负担的全球衡量标准。
每个项目的回答选项范围为0-4，总分范围为0-88，分数越高表明自我报告的负担越大。
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基线至第 80 周
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一年内无临床进展的参与者百分比
大体时间：基线至第 80 周
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参与者没有临床进展将被定义为 CDR-SB 评分没有下降。
CDR 是通过对 AD 患者和线人进行半结构化访谈而获得的。
评级分为六个领域：记忆力、定向力、判断力和问题解决能力、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。
每个领域的功能按五分制进行评级，如下： 0 = 无损害； 0.5 = 可疑损伤； 1 = 轻度损伤； 2 = 中度损伤； 3 = 严重损伤。
CDR-SB 分数是通过将每个领域分数相加得出的，分数范围为 0 到 18。分数越高，反映认知和功能障碍越严重。
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基线至第 80 周
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出现治疗相关不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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发生严重不良事件 (SAE) 和特别关注不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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因 TEAE 中断或退出的参与者人数
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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具有抗药物抗体 (ADA) 和中和抗体的参与者人数
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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通过磁共振成像 (MRI) 测量出现淀粉样蛋白相关影像学异常伴水肿/渗出 (ARIA-E) 和 ARIA 伴出血/含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 的参与者人数
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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采用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 测量的有自杀意念和行为的参与者人数
大体时间：基线至第 80 周
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C-SSRS 包括用于评估自杀意念和行为的“是”或“否”回答，以及对意念严重程度（如果存在）的数字评级（从 1 到 5，其中 5 为最严重）。
自杀行为的致死率或潜在致死率越高（在行为分量表上认可）表明风险增加。
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基线至第 80 周
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一部分参与者中 ACU193 的 CSF 浓度
大体时间：直至第 76 周
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直至第 76 周
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通过正电子发射断层扫描 (PET) 在质粒体中测量淀粉样蛋白斑块负荷或沉积相对于基线的变化
大体时间：基线至第 76 周
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基线至第 76 周
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全脑体积、心室体积和选定感兴趣区域体积的体积磁共振成像 (vMRI) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 76 周
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基线至第 76 周
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脑脊液中淀粉样蛋白、Tau 蛋白和其他神经退行性生物标志物浓度相对于基线的变化
大体时间：基线至第 76 周
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基线至第 76 周
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一部分参与者脑脊液中淀粉样蛋白、Tau 蛋白和其他神经退行性生物标志物浓度较基线的变化
大体时间：基线至第 76 周
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基线至第 76 周
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淀粉样蛋白、Tau 蛋白和其他神经退行性生物标志物血液浓度相对于基线的变化
大体时间：基线至第 76 周
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基线至第 76 周
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反映疾病进展的生物标志物变化与临床变化之间的相关性
大体时间：长达 80 周
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临床结果变化（iADRS、CDR-SB、ADCS-iADL、ADAS-Cog13 和 MMSE）与生物标志物（淀粉样蛋白 PET）变化之间的相关性评估将通过计算每个治疗组的 Pearson 相关系数来确定。
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长达 80 周
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与安慰剂相比，sabirnetug 对临床进展的影响使用 iADRS 测量的节省时间分析进行评估
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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与安慰剂相比，sabirnetug 对临床进展的影响使用 ADCS-iADL 测量的节省时间分析进行评估
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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与安慰剂相比，sabirnetug 对临床进展的影响使用 ADAS-Cog13 测量的节省时间的分析进行评估
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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与安慰剂相比，sabirnetug 对临床进展的影响使用 CDR-SB 测量的节省时间分析进行评估
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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与安慰剂相比，sabirnetug 对临床进展的影响使用 MMSE 测量的节省时间分析进行评估
大体时间：基线至第 80 周
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基线至第 80 周
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Sabirnetug 的血清浓度
大体时间：给药前和给药后长达 80 周的多个时间点
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给药前和给药后长达 80 周的多个时间点
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脑脊液 (CSF) 中 sabirnetug 的浓度
大体时间：直至第 76 周
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直至第 76 周
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Sabirnetug 暴露与临床疗效测量之间的相关性
大体时间：基线长达 80 周
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本研究将评估 sabirnetug 暴露与临床结果（包括 iADRS、CDR-SB、ADCS-iADL、ADAS-Cog13 和 MMSE）之间的相关性。
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基线长达 80 周
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通过测量脑脊液中的 sabirnetug-淀粉样蛋白-β 寡聚体 (AβO) 复合物来评估目标参与度
大体时间：直至第 76 周
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直至第 76 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Eric Siemers, MD、Acumen Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月29日
初级完成 (估计的)
2026年10月1日
研究完成 (估计的)
2026年10月1日
研究注册日期
首次提交
2024年3月13日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月21日
首次发布 (实际的)
2024年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月23日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACU193-201
- 2023-509807-34-00 (注册表标识符：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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