Atezolizumab 和贝伐珠单抗联合光子放射治疗不可切除的肝细胞癌 (PhotonAB)
不可切除性肝细胞癌患者接受光子放疗联合阿替珠单抗和贝伐珠单抗的抗肿瘤免疫反应研究
Atezolizumab(抗程序性死亡配体 1;抗 PD-L1)与贝伐单抗(抗血管内皮生长因子;抗 VEGF)联合使用已成为不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的既定标准一线全身治疗。 尽管客观缓解率 (ORR) 提高了 27%,但大多数患者仍面临 HCC 进展和肝功能衰竭 [Finn et al., N Engl J Med 2020]。 开发新的联合治疗策略来克服抗 PD-L1 和抗 VEGF 的耐药性对于改善患者的治疗效果至关重要。
放射治疗 (RT) 在控制局部实体瘤方面非常有效,并且已成为不可切除的 HCC 治疗方案中不可或缺的组成部分。 重要的是,最近的一项回顾性队列描述,RT 联合阿特珠单抗加贝伐单抗与 16.1 个月的良好中位总生存期相关(Manzar 等人,Cancers 2022)。 我们的临床前研究(Hsieh 等人,《科学免疫学》2022)表明,RT 联合 PD-L1/PD-1 阻断可诱导免疫原性细胞死亡和抗原呈递细胞中的肿瘤抗原交叉呈递,从而增强全身抗肿瘤 T 细胞反应在小鼠肿瘤模型中。 然而,RT、atezolizumab 和贝伐珠单抗的联合治疗是否可以引发协同抗肿瘤作用和全身免疫动员尚未在不可切除 HCC 的临床试验中得到验证。
阿特朱单抗/贝伐单抗和 X 射线放疗均是美国和台湾食品药品监督管理局 (FDA) 批准的不可切除性 HCC 的治疗方法。 目前的 II 期非随机试验旨在前瞻性地记录接受阿特朱单抗/贝伐单抗联合传统光子放疗治疗的不可切除 HCC 患者的治疗效果、安全性和免疫反应。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- 电话号码:7000 +886-3-3281200
- 邮箱:rodney445@gmail.com
学习地点
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Taoyuan City、台湾、333
- 招聘中
- Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
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接触:
- Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- 电话号码:7000 +88633281200
- 邮箱:rodney445@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
参与者必须被诊断为不适合手术切除或移植的 HCC。 参与者可能有多个病灶,最大肿瘤总尺寸 < 20 cm,并且没有一个病灶 > 15 cm。 应至少通过下列 1 项标准来确认诊断:
- 经组织学或细胞学证实的 HCC 诊断。
- 多相 CT 或 MRI 上典型的动脉强化和延迟冲洗。
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
- ECOG 表现状态 0-1。
- 巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) 分期为中级 (B) 或高级 (C)。
- 研究注册后 28 天内肝功能 Child-Pugh 评分为 5-6。
- 记录乙型肝炎病毒 (HBV) 的病毒学状态,通过 HBV 血清学筛查测试证实。
- 记录丙型肝炎病毒 (HCV) 的病毒学状态,通过 HCV 血清学筛查测试证实。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件
研究注册前 4 周内骨髓、肝、肾功能充足
- 血红蛋白≥9.0克/分升
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
- 血小板计数≥50,000/μL
- 总胆红素 < 2.5 mg/dL
- 血清白蛋白 >2.8 g/dL
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)
- 凝血酶原时间延长≤6秒
- 血清肌酐≤1.5mg/dL
排除标准:
- 既往患有侵袭性恶性肿瘤,除非至少 2 年无病史
- 先前对肝脏区域进行放射治疗会导致放射治疗野重叠
- 预先选择性内部放射治疗/肝动脉钇治疗,随时
- 未经治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 中度至重度或顽固性腹水
- 存在光子放射治疗无法覆盖的远处转移
- 未经治疗或治疗不完全的食管或胃静脉曲张
严重、活跃的共病,定义如下:
- 注册前 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
- 进入研究前最后 6 个月内患有心肌梗塞
- 进入研究前 28 天内需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
- 进入研究前 6 个月内因任何原因发生出血。
- 进入研究前 28 天内进行溶栓治疗。
- 已知的出血或凝血障碍。
- 不受控制的精神障碍
- 怀孕或有生育能力的女性以及性活跃且不愿意/无法使用医学上可接受的避孕方式的男性
- 先前的实体器官移植。
- 既往或活动性自身免疫性疾病 (AID),包括自身免疫性肝炎、炎症性肠病、重症肌无力、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征和多发性硬化症。
- 既往或活动性血栓或出血性疾病、咯血、脑血管意外、严重心脏病(缺血性或充血性心力衰竭)或胃肠道穿孔。
- 无法通过光子放射治疗治疗所有部位的疾病(例如肝外转移或巨大的肝脏肿瘤,无法满足覆盖肝脏肿瘤所有部位的肝脏限制。)
- 已知艾滋病毒感染。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:阿特珠单抗和贝伐单抗联合光子放射治疗
患者接受 Atezolizumab 和 Bevacizumab 联合光子放射治疗。
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Atezolizumab 1200 mg 将在每个周期的第一天静脉输注,每 3 周进行一次周期。
初始剂量将在 60 (± 15) 分钟内输送,如果耐受良好,后续输注可能会在 30 分钟内进行。
对于治疗一年内达到完全缓解(CR)的患者,atezolizumab 应连续使用一年。
对于出现部分缓解 (PR) 的患者,应继续使用阿替利珠单抗直至达到 CR 或出现疾病进展 (PD)。
疾病稳定的患者应接受 atezolizumab 治疗 6 个月。
对于PD,在确诊PD时应停用atezolizumab。
贝伐珠单抗 15 mg/kg 将在每个 3 周周期的第一天静脉输注。
初始剂量将在 90 分钟(±15 分钟)内输送,如果耐受良好,后续输注可能会在 60 分钟内进行。
对于治疗一年内达到完全缓解(CR)的患者,贝伐珠单抗应连续使用一年。
如果患者出现部分缓解 (PR),则应继续使用贝伐珠单抗直至达到 CR 或出现疾病进展 (PD)。
疾病稳定的患者应接受贝伐单抗治疗 6 个月。
如果发生帕金森病,确诊帕金森病后应停用贝伐珠单抗。
如果患者出现出血事件、严重高血压或蛋白尿等不良事件,经治疗医生酌情允许暂时停用贝伐珠单抗或减少贝伐珠单抗剂量。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:12个月
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根据RECIST1.1,PFS定义为从签署知情同意书到首次发生疾病进展或任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的发生率和严重程度
大体时间:12个月
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将使用 CTCAE v5 对不良事件进行分级
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12个月
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本地控制(LC)
大体时间:12个月
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根据RECIST1.1,LC定义为从签署知情同意书到照射野首次出现疾病进展的时间。
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12个月
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进展时间 (TTP)
大体时间:12个月
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根据RECIST1.1,TTP定义为从签署知情同意书到首次出现疾病进展的时间。
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12个月
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总体缓解率 (ORR)
大体时间:12个月
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根据 RECIST1.1,ORR 定义为完全或部分缓解。
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12个月
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总生存期(OS)
大体时间:12个月
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OS定义为从签署知情同意书到因任何原因死亡的时间。
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12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 202400156A3
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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