Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atezolizumab i bewacyzumab w terapii fotonowej w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (PhotonAB)

11 maja 2025 zaktualizowane przez: Chang Gung Memorial Hospital

Badanie przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym poddawanych radioterapii fotonowej w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem

Atezolizumab (przeciwko ligandowi programowanej śmierci 1; anty-PD-L1) w połączeniu z bewacyzumabem (przeciwdziałającym czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego; anty-VEGF) stał się uznanym standardowym leczeniem ogólnoustrojowym pierwszego rzutu w przypadku nieresekcyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC). Pomimo poprawy wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) wynoszącego 27%, u większości pacjentów występuje progresja HCC i niewydolność wątroby [Finn i wsp., N Engl J Med 2020]. Opracowanie nowej strategii leczenia skojarzonego w celu przezwyciężenia oporności na anty-PD-L1 i anty-VEGF jest niezbędne do poprawy wyników leczenia pacjentów.

Radioterapia (RT) jest wysoce skuteczna w leczeniu zlokalizowanych guzów litych i stała się integralnym elementem algorytmu leczenia nieresekcyjnego HCC. Co ważne, niedawna retrospektywna kohorta opisała, że ​​RT w połączeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem wiązała się z korzystną medianą całkowitego przeżycia wynoszącą 16,1 miesiąca (Manzar i wsp., Cancers 2022). Nasze badanie przedkliniczne (Hsieh i wsp., Science Immunology 2022) ujawniło, że RT w połączeniu z blokadą PD-L1/PD-1 indukuje immunogenną śmierć komórek i krzyżową prezentację antygenu nowotworowego w komórkach prezentujących antygen, wzmacniając w ten sposób ogólnoustrojową przeciwnowotworową odpowiedź limfocytów T w mysich modelach nowotworów. Jednakże to, czy terapia skojarzona z RT, atezolizumabem i bewacyzumabem może wywołać synergistyczne działanie przeciwnowotworowe i ogólnoustrojową mobilizację układu odpornościowego, nie zostało jeszcze potwierdzone w badaniach klinicznych dotyczących nieresekcyjnego HCC.

Zarówno atezolizumab/bewacyzumab, jak i radioterapia promieniami rentgenowskimi są zatwierdzonymi metodami leczenia nieoperacyjnego HCC przez amerykańską i tajwańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Celem niniejszego nierandomizowanego badania fazy II jest prospektywne udokumentowanie skuteczności terapeutycznej, bezpieczeństwa stosowania i odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z nieresekcyjnym HCC leczonych atezolizumabem/bewacyzumabem w skojarzeniu z konwencjonalną radioterapią fotonową.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
  • Numer telefonu: 7000 +886-3-3281200
  • E-mail: rodney445@gmail.com

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taoyuan City, Tajwan, 333
        • Rekrutacyjny
        • Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowany HCC, który nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej lub przeszczepu. Uczestnicy mogą mieć wiele zmian o całkowitym maksymalnym wymiarze guza < 20 cm i żadna zmiana nie przekracza 15 cm. Rozpoznanie należy potwierdzić przynajmniej 1 kryterium wymienionym poniżej:

    • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza HCC.
    • Typowe wzmocnienie tętnicze i opóźnione wypłukanie w wielofazowej tomografii komputerowej lub MRI.
  2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
  3. Stan wydajności ECOG 0-1.
  4. Stopień zaawansowania raka wątroby w klinice w Barcelonie (BCLC) jest średniozaawansowany (B) lub zaawansowany (C).
  5. Ocena czynności wątroby w skali Child-Pugh 5-6 w ciągu 28 dni od rejestracji do badania.
  6. Udokumentowany stan wirusologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), potwierdzony przesiewowym testem serologicznym HBV.
  7. Udokumentowany stan wirusologiczny wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), potwierdzony przesiewowym testem serologicznym HCV.
  8. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl
    • Całkowita bilirubina < 2,5 mg/dl
    • Albumina surowicy >2,8 g/dl
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × górna granica normy (GGN)
    • Wydłużenie czasu protrombinowego ≤ 6 sekund
    • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dL

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy, chyba że był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata
  2. Wcześniejsza radioterapia obszaru wątroby, która mogłaby spowodować nakładanie się pól radioterapii
  3. Wcześniejsza selektywna radioterapia wewnętrzna/terapia itrem w tętnicach wątrobowych, w dowolnym momencie
  4. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  5. Wodobrzusze umiarkowane do ciężkich lub trudne do wyleczenia
  6. Obecność odległych przerzutów, których nie można objąć radioterapią fotonową
  7. Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku lub żołądka

  8. Ciężka, aktywna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w ciągu 28 dni przed przystąpieniem do badania
    • Epizod krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania z dowolnej przyczyny.
    • Leczenie trombolityczne w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
    • Znane zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia.
    • Niekontrolowane zaburzenie psychotyczne
  9. Ciąża lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji
  10. Wcześniejszy przeszczep narządu litego.
  11. Przebyta lub czynna choroba autoimmunologiczna (AID), w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nieswoiste zapalenie jelit, miastenia, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barre i stwardnienie rozsiane.
  12. Wcześniejsze lub aktywne zaburzenia zakrzepowe lub krwawienia, krwioplucie, udar naczyniowy mózgu, poważna choroba serca (niedokrwienna lub zastoinowa niewydolność serca) lub perforacja przewodu pokarmowego.
  13. Niemożność leczenia wszystkich miejsc choroby za pomocą radioterapii fotonowej (takich jak przerzuty pozawątrobowe lub masywne guzy wątroby, w związku z czym ograniczenia wątroby nie mogą zostać spełnione w celu pokrycia wszystkich lokalizacji guzów wątroby).
  14. Znane zakażenie wirusem HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Atezolizumab i bewacyzumab z radioterapią fotonową
Pacjenci poddawani są atezolizumabowi i bewacizumabowi z radioterapią fotonową.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab w dawce 1200 mg będzie podawany w postaci wlewu dożylnego pierwszego dnia każdego cyklu, przy czym cykle będą powtarzane co 3 tygodnie. Dawka początkowa będzie podawana w ciągu 60 (± 15) minut, a w przypadku dobrej tolerancji kolejne infuzje można podawać w ciągu 30 minut. W przypadku pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) w ciągu jednego roku leczenia, atezolizumab należy stosować nieprzerwanie przez rok. U pacjentów, u których wystąpiła częściowa odpowiedź (PR), leczenie atezolizumabem należy kontynuować do czasu uzyskania CR lub wystąpienia postępującej choroby (PD). Pacjenci ze stabilną chorobą powinni otrzymywać atezolizumab przez 6 miesięcy. W przypadku PD należy przerwać stosowanie atezolizumabu w momencie potwierdzenia PD.
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab w dawce 15 mg/kg będzie podawany w postaci wlewu dożylnego w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu. Dawka początkowa będzie podawana w ciągu 90 minut (±15 minut), a w przypadku dobrej tolerancji kolejne infuzje można podawać w ciągu 60 minut. U pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) w ciągu jednego roku leczenia, bewacyzumab należy stosować nieprzerwanie przez rok. W przypadku pacjentów, u których wystąpi częściowa odpowiedź (PR), bewacyzumab należy kontynuować do czasu uzyskania CR lub wystąpienia postępującej choroby (PD). Pacjenci ze stabilną chorobą powinni otrzymywać bewacyzumab przez 6 miesięcy. W przypadku PD po potwierdzeniu PD należy przerwać leczenie bewacyzumabem. Dopuszczalne jest tymczasowe wstrzymanie leczenia lub zmniejszenie dawki bewacyzumabu, jeśli u pacjenta wystąpią działania niepożądane, takie jak epizody krwawień, ciężkie nadciśnienie lub białkomocz, według uznania lekarza prowadzącego.
Promieniowanie: Radioterapia fotonowa
  • 39,6-72,6 Gy w 22 frakcjach dla guzów ≤1 cm od wnęki wątroby, jelit i serca.
  • 30–66 Gy w 10 frakcjach w przypadku guzów > 1 cm od wnęki wątroby, jelit i serca.
  • 27,5-50 Gy w 5 frakcjach z zastosowaniem technik stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od podpisania świadomej zgody do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) zgodnie z RECIST1.1.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu CTCAE v5
12 miesięcy
Sterowanie lokalne (LC)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
LC definiuje się jako czas od podpisania świadomej zgody do pierwszego wystąpienia progresji choroby w napromienianym polu zgodnie z RECIST1.1.
12 miesięcy
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
TTP definiuje się jako czas od podpisania świadomej zgody do pierwszego wystąpienia progresji choroby zgodnie z RECIST1.1.
12 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
ORR definiuje się jako odpowiedź całkowitą lub częściową zgodnie z RECIST1.1.
12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
OS definiuje się jako czas od podpisania świadomej zgody do śmierci z dowolnej przyczyny.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 marca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202400156A3

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Udostępnianie danych poszczególnych uczestników (IPD) innym badaczom wymaga przeglądu i zatwierdzenia przez IRB. Obecnie nie mamy planu zapewniania IPD innym badaczom

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj