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Atezolizumab et Bevacizumab avec radiothérapie photonique pour le carcinome hépatocellulaire non résécable (PhotonAB)

11 mai 2025 mis à jour par: Chang Gung Memorial Hospital

Enquête sur la réponse immunitaire antitumorale chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable subissant une radiothérapie photonique associée à l'atezolizumab et au bevacizumab

L'atezolizumab (ligand mortel anti-programmé 1 ; anti-PD-L1) en association avec le bevacizumab (facteur de croissance endothélial anti-vasculaire ; anti-VEGF) est devenu le traitement systémique standard de première intention établi pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable. Malgré un taux de réponse objective (ORR) amélioré de 27 %, la majorité des patients sont confrontés à une progression du CHC et à une insuffisance hépatique [Finn et al., N Engl J Med 2020]. Le développement d’une nouvelle stratégie de traitement combiné pour vaincre la résistance aux anti-PD-L1 et aux anti-VEGF est essentiel pour améliorer les résultats pour les patients.

La radiothérapie (RT) est très efficace pour contrôler les tumeurs solides localisées et est devenue une partie intégrante de l'algorithme de traitement du CHC non résécable. Il est important de noter qu’une récente cohorte rétrospective a décrit que la RT associée à l’atezolizumab plus le bevacizumab était associée à une survie globale médiane favorable de 16,1 mois (Manzar et al, Cancers 2022). Notre étude préclinique (Hsieh et al., Science Immunology 2022) a révélé que la RT combinée au blocage de PD-L1/PD-1 induit la mort cellulaire immunogène et la présentation croisée de l'antigène tumoral dans les cellules présentatrices de l'antigène, potentialisant ainsi les réponses systémiques des lymphocytes T antitumoraux. dans des modèles de tumeurs murines. Cependant, la question de savoir si la thérapie combinatoire avec la RT, l'atezolizumab et le bevacizumab peut déclencher des effets antitumoraux synergiques et une mobilisation immunitaire systémique n'a pas encore été validée dans les essais cliniques sur le CHC non résécable.

L'atezolizumab/bevacizumab et la RT aux rayons X sont des méthodes de traitement approuvées pour le CHC non résécable par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et de Taiwan. Le présent essai non randomisé de phase II vise à documenter de manière prospective l'efficacité thérapeutique, la sécurité et les réponses immunologiques chez les patients atteints d'un CHC non résécable traité par atezolizumab/bevacizumab associé à une radiothérapie photonique conventionnelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 7000 +886-3-3281200
  • E-mail: rodney445@gmail.com

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taoyuan City, Taïwan, 333
        • Recrutement
        • Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
        • Contact:
          • Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 7000 +88633281200
          • E-mail: rodney445@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants doivent avoir un diagnostic de CHC jugé impropre à une résection chirurgicale ou à une transplantation. Les participants peuvent avoir plusieurs lésions avec une dimension tumorale maximale totale < 20 cm et aucune lésion > 15 cm. Le diagnostic doit être confirmé par au moins 1 critère énuméré ci-dessous :

    • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de CHC.
    • Rehaussement artériel typique et lavage retardé au scanner multiphasique ou à l'IRM.
  2. Âge ≥18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé.
  3. Statut de performance ECOG 0-1.
  4. Le cancer du foie de la Barcelona Clinic (BCLC) est de stade intermédiaire (B) ou avancé (C).
  5. Child-Pugh obtient un score de 5 à 6 pour la fonction hépatique dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
  6. Statut virologique documenté du virus de l'hépatite B (VHB), confirmé par un test sérologique de dépistage du VHB.
  7. Statut virologique documenté du virus de l'hépatite C (VHC), confirmé par un test sérologique de dépistage du VHC.
  8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit

  9. Fonctions adéquates de moelle osseuse, de foie et de reins dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL
    • Bilirubine totale < 2,5 mg/dL
    • Albumine sérique > 2,8 g/dL
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Temps de prothrombine ≤ 6 secondes prolongé
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL

Critère d'exclusion:

  1. Antécédent de malignité invasive, à moins d'être indemne de maladie depuis au moins 2 ans
  2. Radiothérapie antérieure dans la région du foie qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
  3. Radiothérapie interne sélective préalable/thérapie à l'yttrium artériel hépatique, à tout moment
  4. Hépatite B active ou hépatite C non traitée
  5. Ascite modérée à sévère ou intraitable
  6. Présence de métastases à distance non englobables par radiothérapie photonique
  7. Varices œsophagiennes ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées

  8. Comorbidité grave et active, définie comme suit :

    • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant l'inscription
    • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude
    • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
    • Un épisode hémorragique dans les 6 mois précédant l’entrée à l’étude, quelle qu’en soit la cause.
    • Traitement thrombolytique dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
    • Trouble connu de saignement ou de coagulation.
    • Trouble psychotique incontrôlé
  9. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne voulant/pouvant pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables
  10. Transplantation antérieure d'organe solide.
  11. Maladie auto-immune antérieure ou active (MAI), y compris hépatite auto-immune, maladie inflammatoire de l'intestin, myasthénie grave, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré et sclérose en plaques.
  12. Troubles thrombotiques ou hémorragiques antérieurs ou actifs, hémoptysie, accident vasculaire cérébral, maladie cardiaque importante (insuffisance cardiaque ischémique ou congestive) ou perforation gastro-intestinale.
  13. Incapacité de traiter tous les sites de la maladie par radiothérapie photonique (telles que les métastases extrahépatiques ou les tumeurs hépatiques massives pour lesquelles les contraintes hépatiques ne peuvent pas être respectées pour couvrir tous les sites des tumeurs hépatiques.)
  14. Infection connue au VIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atezolizumab et bevacizumab avec radiothérapie photonique
Les patients subissent de l'atezolizumab et du bevacizumab avec radiothérapie photonique.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab 1200 mg sera administré en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle, avec des cycles toutes les 3 semaines. La dose initiale sera administrée en 60 (± 15) minutes, et si elle est bien tolérée, les perfusions ultérieures pourront être administrées en 30 minutes. Pour les patients qui obtiennent une réponse complète (RC) dans l’année suivant le traitement, l’atezolizumab doit être utilisé en continu pendant un an. Pour les patients présentant une réponse partielle (RP), l'atezolizumab doit être poursuivi jusqu'à l'obtention d'une RC ou d'une maladie évolutive (PD). Les patients dont la maladie est stable doivent recevoir de l'atezolizumab pendant 6 mois. Dans le cas de la maladie de Parkinson, l'atezolizumab doit être arrêté au moment où la maladie de Parkinson est confirmée.
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab 15 mg/kg sera administré en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. La dose initiale sera administrée en 90 minutes (± 15 minutes) et si elle est bien tolérée, les perfusions ultérieures pourront être administrées en 60 minutes. Pour les patients qui obtiennent une réponse complète (RC) dans l’année suivant le traitement, le bevacizumab doit être utilisé en continu pendant un an. Dans le cas de patients présentant une réponse partielle (RP), le bevacizumab doit être poursuivi jusqu'à l'obtention d'une RC ou d'une maladie évolutive (PD). Les patients dont la maladie est stable doivent recevoir du bevacizumab pendant 6 mois. En cas de maladie de Parkinson, le bevacizumab doit être arrêté lorsque la maladie de Parkinson est confirmée. L'arrêt temporaire ou la réduction de la dose de bevacizumab est autorisé si les patients présentent des événements indésirables tels que des épisodes hémorragiques, une hypertension sévère ou une protéinurie, à la discrétion du médecin traitant.
Radiation: Radiothérapie photonique
  • 39,6-72,6 Gy en 22 fractions pour les tumeurs ≤ 1 cm du hile hépatique, de l'intestin et du cœur.
  • 30 à 66 Gy en 10 fractions pour les tumeurs > 1 cm du hile hépatique, de l'intestin et du cœur.
  • 27,5 à 50 Gy en 5 fractions en utilisant des techniques de radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: 12 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la signature du consentement éclairé et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité) selon RECIST1.1.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: 12 mois
Les événements indésirables seront classés à l'aide du CTCAE v5
12 mois
Contrôle local (LC)
Délai: 12 mois
La LC est définie comme le temps écoulé entre la signature du consentement éclairé et la première apparition d'une progression de la maladie dans le champ irradié selon RECIST1.1.
12 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: 12 mois
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la signature du consentement éclairé et la première occurrence de progression de la maladie selon RECIST1.1.
12 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 12 mois
ORR est défini comme une réponse complète ou partielle selon RECIST1.1.
12 mois
Survie globale (OS)
Délai: 12 mois
La SG est définie comme le délai écoulé entre la signature du consentement éclairé et le décès, quelle qu'en soit la cause.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chang Gung Memorial Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mars 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2024

Première publication (Réel)

1 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202400156A3

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Le partage des données individuelles des participants (IPD) avec d'autres chercheurs nécessite un examen et une approbation de l'IRB. À l'heure actuelle, nous n'avons pas l'intention de fournir de l'IPD à d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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