Atezolizumab e Bevacizumab con radioterapia con fotoni per il carcinoma epatocellulare non resecabile (PhotonAB)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere una diagnosi di HCC ritenuto non idoneo alla resezione chirurgica o al trapianto. I partecipanti possono avere lesioni multiple con una dimensione massima totale del tumore < 20 cm e nessuna lesione > 15 cm. La diagnosi deve essere confermata da almeno 1 criterio elencato di seguito:

   • Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di HCC.
   • Tipico potenziamento arterioso e washout ritardato alla TC o RM multifasica.
2. Età ≥18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
3. Stato di prestazione ECOG 0-1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadi Intermedio (B) o Avanzato (C).
5. Punteggio Child-Pugh 5-6 sulla funzionalità epatica entro 28 giorni dalla registrazione dello studio.
6. Stato virologico documentato del virus dell'epatite B (HBV), confermato dal test sierologico di screening dell'HBV.
7. Stato virologico documentato del virus dell'epatite C (HCV), confermato dal test sierologico di screening dell'HCV.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

9. Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni entro 4 settimane prima della registrazione dello studio

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/μL
   • Bilirubina totale < 2,5 mg/dl
   • Albumina sierica >2,8 g/dL
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Tempo di protrombina ≤ 6 secondi prolungato
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl

Criteri di esclusione:

1. Precedente tumore maligno invasivo a meno che non sia libero da malattia per un minimo di 2 anni
2. Radioterapia precedente alla regione del fegato che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
3. Precedente radioterapia interna selettiva/terapia con ittrio arterioso epatico, in qualsiasi momento
4. Epatite B o epatite C attiva non trattata
5. Ascite da moderata a grave o intrattabile
6. Presenza di metastasi a distanza che non possono essere circondate dalla radioterapia con fotoni
7. Varici esofagee o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto

8. Comorbilità attiva grave, definita come segue:

   • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi prima della registrazione
   • Infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
   • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
   • Un episodio di sanguinamento entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio dovuto a qualsiasi causa.
   • Terapia trombolitica entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
   • Conosciuti disturbi della coagulazione o della coagulazione.
   • Disturbo psicotico incontrollato
9. Donne in gravidanza o in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico
10. Precedente trapianto di organi solidi.
11. Malattia autoimmune (AID) precedente o attiva inclusa epatite autoimmune, malattia infiammatoria intestinale, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré e sclerosi multipla.
12. Disturbi trombotici o emorragici precedenti o attivi, emottisi, incidente vascolare cerebrale, malattia cardiaca significativa (insufficienza cardiaca ischemica o congestizia) o perforazione gastrointestinale.
13. Incapacità di trattare tutte le sedi della malattia mediante radioterapia con fotoni (come metastasi extraepatiche o tumori epatici massicci per cui non è possibile soddisfare i vincoli epatici per coprire tutte le sedi dei tumori epatici).
14. Infezione nota da HIV.