Atezolizumab och Bevacizumab med fotonstrålbehandling för inoperabelt hepatocellulärt karcinom (PhotonAB)

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha en diagnos av HCC som bedöms olämplig för kirurgisk resektion eller transplantation. Deltagarna kan ha flera lesioner med en total maximal tumördimension på < 20 cm och ingen lesion > 15 cm. Diagnosen ska bekräftas med minst ett kriterium nedan:

   • Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av HCC.
   • Typisk arteriell förstärkning och fördröjd tvättning på multifasisk CT eller MRI.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
3. ECOG-prestandastatus 0-1.
4. Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadier mellanliggande (B) eller avancerad (C).
5. Child-Pugh poäng 5-6 leverfunktion inom 28 dagar efter studieregistrering.
6. Dokumenterad virologistatus för hepatit B-virus (HBV), som bekräftats genom screening av HBV-serologitest.
7. Dokumenterad virologistatus för hepatit C-virus (HCV), bekräftad genom screening av HCV-serologitest.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

9. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion inom 4 veckor före studieregistrering

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3
   • Trombocytantal ≥ 50 000/μL
   • Totalt bilirubin < 2,5 mg/dL
   • Serumalbumin >2,8 g/dL
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN)
   • Protrombintid ≤ 6 sekunder förlängd
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL

Exklusions kriterier:

1. Tidigare invasiv malignitet om inte sjukdomsfri i minst 2 år
2. Föregående strålbehandling till det område av levern som skulle resultera i överlappning av strålterapifält
3. Föregående selektiv intern strålbehandling/leverarteriell yttriumterapi, när som helst
4. Obehandlad aktiv hepatit B eller hepatit C
5. Måttlig till svår eller svårbehandlad ascites
6. Förekomst av fjärrmetastaser som inte kan omfattas av fotonstrålbehandling
7. Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- eller magvaricer

8. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

   • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna före registrering
   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före studiestart
   • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika inom 28 dagar före studiestart
   • En blödningsepisod inom 6 månader före studiestart på grund av någon orsak.
   • Trombolytisk behandling inom 28 dagar före studiestart.
   • Känd blödnings- eller koaguleringsstörning.
   • Okontrollerad psykotisk störning
9. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel
10. Tidigare solid organtransplantation.
11. Tidigare eller aktiv autoimmun sjukdom (AID) inklusive autoimmun hepatit, inflammatorisk tarmsjukdom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barre syndrom och multipel skleros.
12. Tidigare eller aktiva trombotiska eller blödningsrubbningar, hemoptys, cerebral vaskulär olycka, signifikant hjärtsjukdom (ischemisk eller kongestiv hjärtsvikt) eller gastrointestinal perforation.
13. Oförmåga att behandla alla sjukdomsställen med fotonstrålbehandling (såsom extrahepatiska metastaser eller massiva levertumörer där leverbegränsningarna inte kan uppfyllas för att täcka alla ställen med levertumörer.)
14. Känd HIV-infektion.