Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atezolizumab og Bevacizumab med fotonstrålebehandling for ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (PhotonAB)

11. mai 2025 oppdatert av: Chang Gung Memorial Hospital

Undersøkelse av antitumorimmunrespons hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom som gjennomgår fotonstrålebehandling kombinert med atezolizumab og bevacizumab

Atezolizumab (anti-programmert dødsligand 1; anti-PD-L1) sammen med bevacizumab (anti-vaskulær endotelial vekstfaktor; anti-VEGF) har blitt den etablerte standard førstelinjebehandlingen for ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC). Til tross for en forbedret objektiv responsrate (ORR) på 27 %, møter flertallet av pasientene HCC-progresjon og leversvikt [Finn et al., N Engl J Med 2020]. Å utvikle en ny kombinert behandlingsstrategi for å overvinne resistens mot anti-PD-L1 og anti-VEGF er avgjørende for å forbedre pasientresultatene.

Strålebehandling (RT) er svært effektiv for å kontrollere lokaliserte solide svulster og har blitt en integrert komponent i behandlingsalgoritmen for uoperabel HCC. Viktigere, en nylig retrospektiv kohort beskrev at RT kombinert med atezolizumab pluss bevacizumab var assosiert med gunstig median total overlevelse på 16,1 måneder (Manzar et al, Cancers 2022). Vår prekliniske studie (Hsieh et al., Science Immunology 2022) avslørte at RT kombinert med PD-L1/PD-1-blokade induserer immunogen celledød og tumorantigenkrysspresentasjon i antigenpresenterende celler, og forsterker derved de systemiske antitumor-T-celleresponsene i murine tumormodeller. Hvorvidt den kombinatoriske behandlingen med RT, atezolizumab og bevacizumab kan utløse synergistiske antitumoreffekter og systemisk immunmobilisering er ennå ikke validert i kliniske studier for ikke-opererbar HCC.

Både atezolizumab/bevacizumab og røntgen-RT er godkjente behandlingsmetoder for uoperabelt HCC av U.S. og Taiwan Food and Drug Administration (FDA). Den nåværende fase II ikke-randomiserte studien tar sikte på å prospektivt dokumentere den terapeutiske effekten, sikkerheten og immunologiske responsene hos pasienter med ikke-opererbar HCC behandlet med atezolizumab/bevacizumab kombinert med konvensjonell fotonstrålebehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
  • Telefonnummer: 7000 +886-3-3281200
  • E-post: rodney445@gmail.com

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakerne må ha en HCC-diagnose som anses uegnet for kirurgisk reseksjon eller transplantasjon. Deltakerne kan ha flere lesjoner med en total maksimal tumordimensjon på < 20 cm, og ingen lesjoner > 15 cm. Diagnosen bør bekreftes med minst ett kriterium som er oppført nedenfor:

    • Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av HCC.
    • Typisk arteriell forbedring og forsinket utvasking på multifasisk CT eller MR.
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykkedokumentet.
  3. ECOG ytelsesstatus 0-1.
  4. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadier mellomliggende (B) eller avansert (C).
  5. Child-Pugh skårer 5-6 leverfunksjon innen 28 dager etter studieregistrering.
  6. Dokumentert virologistatus for hepatitt B-virus (HBV), som bekreftet ved screening av HBV-serologitest.
  7. Dokumentert virologistatus for hepatitt C-virus (HCV), som bekreftet ved screening av HCV-serologitest.
  8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

  9. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon innen 4 uker før studieregistrering

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Blodplateantall ≥ 50 000/μL
    • Total bilirubin < 2,5 mg/dL
    • Serumalbumin >2,8 g/dL
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN)
    • Protrombintid ≤ 6 sekunder forlenget
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere invasiv malignitet med mindre sykdomsfri i minimum 2 år
  2. Tidligere strålebehandling til regionen av leveren som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt
  3. Forutgående selektiv intern strålebehandling/hepatisk arteriell yttriumbehandling, når som helst
  4. Ubehandlet aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  5. Moderat til alvorlig eller vanskelig ascites
  6. Tilstedeværelse av fjernmetastaser som ikke kan omfattes av fotonstrålebehandling
  7. Ubehandlet eller ufullstendig behandlet esophageal eller gastriske varicer

  8. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene før registrering
    • Hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før studiestart
    • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 28 dager før studiestart
    • En blødningsepisode innen 6 måneder før studiestart på grunn av en hvilken som helst årsak.
    • Trombolytisk behandling innen 28 dager før studiestart.
    • Kjent blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse.
    • Ukontrollert psykotisk lidelse
  9. Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon
  10. Tidligere solid organtransplantasjon.
  11. Tidligere eller aktiv autoimmun sykdom (AID) inkludert autoimmun hepatitt, inflammatorisk tarmsykdom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain-Barre sklerose, og.
  12. Tidligere eller aktive trombotiske eller blødningsforstyrrelser, hemoptyse, cerebral vaskulær ulykke, betydelig hjertesykdom (iskemisk eller kongestiv hjertesvikt) eller gastrointestinal perforasjon.
  13. Manglende evne til å behandle alle sykdomssteder med fotonstrålebehandling (som ekstrahepatiske metastaser eller massive levertumorer der leverbegrensningene ikke kan oppfylles for å dekke alle steder med levertumorer.)
  14. Kjent HIV-infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezolizumab og bevacizumab med fotonstrålebehandling
Pasienter gjennomgår Atezolizumab og Bevacizumab med fotonstrålebehandling.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver syklus, med sykluser hver 3. uke. Startdosen vil bli gitt over 60 (± 15) minutter, og hvis den tolereres godt, kan påfølgende infusjoner gis over 30 minutter. For pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) innen ett år etter behandling, bør atezolizumab brukes kontinuerlig i ett år. For pasienter som opplever en delvis respons (PR), bør atezolizumab fortsettes inntil de oppnår CR eller opplever progressiv sykdom (PD). Pasienter med stabil sykdom bør få atezolizumab i 6 måneder. Ved PD bør atezolizumab seponeres når PD er bekreftet.
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus. Startdosen vil bli gitt over 90 minutter (±15 minutter), og hvis den tolereres godt, kan påfølgende infusjoner gis over 60 minutter. For pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) innen ett år etter behandling, bør bevacizumab brukes kontinuerlig i ett år. I tilfelle av pasienter som opplever en delvis respons (PR), bør bevacizumab fortsettes til de oppnår CR eller opplever progressiv sykdom (PD). Pasienter med stabil sykdom bør få bevacizumab i 6 måneder. Ved PD bør bevacizumab seponeres når PD er bekreftet. Midlertidig tilbakeholdelse eller dosereduksjon av bevacizumab er tillatt dersom pasienter opplever bivirkninger som blødningsepisoder, alvorlig hypertensjon eller proteinuri etter den behandlende legens skjønn.
Stråling: Fotonstrålebehandling
  • 39,6-72,6 Gy i 22 fraksjoner for svulster ≤1 cm fra hepatisk hilum, tarm og hjerte.
  • 30-66 Gy i 10 fraksjoner for svulster >1 cm fra hepatisk hilum, tarm og hjerte.
  • 27,5-50 Gy i 5 fraksjoner ved bruk av stereotaktiske strålebehandlingsteknikker (SBRT)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
PFS er definert som tiden fra signering av det informerte samtykket til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først) i henhold til RECIST1.1.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Bivirkninger vil bli gradert med CTCAE v5
12 måneder
Lokal kontroll (LC)
Tidsramme: 12 måneder
LC er definert som tiden fra signering av det informerte samtykket til den første forekomsten av sykdomsprogresjon i det bestrålte feltet i henhold til RECIST1.1.
12 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 12 måneder
TTP er definert som tiden fra signering av det informerte samtykket til den første forekomsten av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST1.1.
12 måneder
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
ORR er definert som en fullstendig eller delvis respons i henhold til RECIST1.1.
12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
OS er definert som tiden fra signering av informert samtykke til død uansett årsak.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. mars 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202400156A3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Deling av individuelle deltakerdata (IPD) med andre forskere krever IRB-gjennomgang og godkjenning. For øyeblikket har vi ingen plan om å gi IPD til andre forskere

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere