Atezolizumab a bevacizumab s fotonovou radioterapií pro neresekovatelný hepatocelulární karcinom (PhotonAB)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít diagnózu HCC, která je považována za nevhodnou pro chirurgickou resekci nebo transplantaci. Účastníci mohou mít více lézí s celkovým maximálním rozměrem tumoru < 20 cm a žádná léze > 15 cm. Diagnóza by měla být potvrzena alespoň jedním níže uvedeným kritériem:

   • Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza HCC.
   • Typické arteriální zesílení a opožděné vymývání na vícefázovém CT nebo MRI.
2. Věk ≥18 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.
3. Stav výkonu ECOG 0-1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadia střední (B) nebo pokročilé (C).
5. Child-Pugh skóre 5-6 jaterní funkce do 28 dnů od registrace do studie.
6. Dokumentovaný virologický stav viru hepatitidy B (HBV), potvrzený screeningovým sérologickým testem HBV.
7. Dokumentovaný virologický stav viru hepatitidy C (HCV), potvrzený screeningovým sérologickým testem HCV.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin během 4 týdnů před registrací do studie

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/μL
   • Celkový bilirubin < 2,5 mg/dl
   • Sérový albumin >2,8 g/dl
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN)
   • Protrombinový čas ≤ 6 sekund prodloužen
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí invazivní malignita, pokud neprobíhá onemocnění po dobu minimálně 2 let
2. Předběžná radioterapie v oblasti jater, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
3. Předchozí selektivní interní radioterapie/terapie jaterním arteriálním ytriem, kdykoli
4. Neléčená aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
5. Středně těžký až těžký nebo neléčitelný ascites
6. Přítomnost vzdálených metastáz, které nelze obsáhnout fotonovou radioterapií
7. Neléčené nebo neúplně léčené jícnové nebo žaludeční varixy

8. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

   • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců před registrací
   • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před vstupem do studie
   • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika během 28 dnů před vstupem do studie
   • Epizody krvácení během 6 měsíců před vstupem do studie z jakékoli příčiny.
   • Trombolytická terapie během 28 dnů před vstupem do studie.
   • Známá porucha krvácení nebo srážlivosti.
   • Nekontrolovaná psychotická porucha
9. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce
10. Předchozí transplantace pevných orgánů.
11. Předchozí nebo aktivní autoimunitní onemocnění (AID) zahrnující autoimunitní hepatitidu, zánětlivé onemocnění střev, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, syndrom antifosfolipidových protilátek, Wegenerovu granulomatózu, Sjogrenův syndrom, syndrom Guillain-Barre a roztroušenou sklerózu.
12. Předchozí nebo aktivní trombotické nebo krvácivé poruchy, hemoptýza, cerebrální cévní příhoda, významné srdeční onemocnění (ischemické nebo městnavé srdeční selhání) nebo gastrointestinální perforace.
13. Neschopnost léčit všechna místa onemocnění fotonovou radioterapií (jako jsou extrahepatální metastázy nebo masivní nádory jater, kdy nelze splnit omezení jater pro pokrytí všech míst jaterních nádorů).
14. Známá infekce HIV.