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Atezolizumab und Bevacizumab mit Photonenstrahlentherapie bei inoperablem hepatozellulärem Karzinom (PhotonAB)

11. Mai 2025 aktualisiert von: Chang Gung Memorial Hospital

Untersuchung der Antitumor-Immunantwort bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom, die sich einer Photonenstrahlentherapie in Kombination mit Atezolizumab und Bevacizumab unterziehen

Atezolizumab (Anti-Programmed-Death-Ligand 1; Anti-PD-L1) in Verbindung mit Bevacizumab (Anti-Vascular Endothelial Growth Factor; Anti-VEGF) hat sich zur etablierten systemischen Standardbehandlung der ersten Wahl für inoperables hepatozelluläres Karzinom (HCC) entwickelt. Trotz einer verbesserten objektiven Ansprechrate (ORR) von 27 % ist die Mehrheit der Patienten mit einer HCC-Progression und Leberversagen konfrontiert [Finn et al., N Engl J Med 2020]. Die Entwicklung einer neuen kombinierten Behandlungsstrategie zur Überwindung der Resistenz gegen Anti-PD-L1 und Anti-VEGF ist für die Verbesserung der Patientenergebnisse von entscheidender Bedeutung.

Die Strahlenbehandlung (RT) ist bei der Kontrolle lokalisierter solider Tumoren äußerst wirksam und hat sich zu einem integralen Bestandteil des Behandlungsalgorithmus für inoperables HCC entwickelt. Wichtig ist, dass in einer kürzlich durchgeführten retrospektiven Kohorte beschrieben wurde, dass RT in Kombination mit Atezolizumab plus Bevacizumab mit einem günstigen mittleren Gesamtüberleben von 16,1 Monaten verbunden war (Manzar et al, Cancers 2022). Unsere präklinische Studie (Hsieh et al., Science Immunology 2022) ergab, dass RT in Kombination mit der PD-L1/PD-1-Blockade den immunogenen Zelltod und die Tumorantigen-Kreuzpräsentation in Antigen-präsentierenden Zellen induziert und dadurch die systemischen Antitumor-T-Zell-Reaktionen verstärkt in murinen Tumormodellen. Ob die kombinatorische Therapie mit RT, Atezolizumab und Bevacizumab jedoch synergistische Antitumoreffekte und eine systemische Immunmobilisierung auslösen kann, wurde in klinischen Studien für inoperables HCC noch nicht validiert.

Sowohl Atezolizumab/Bevacizumab als auch Röntgen-RT sind von der US-amerikanischen und taiwanesischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Behandlungsmethoden für inoperables HCC. Die vorliegende nicht-randomisierte Phase-II-Studie zielt darauf ab, die therapeutische Wirksamkeit, Sicherheit und immunologische Reaktion bei Patienten mit inoperablem HCC, die mit Atezolizumab/Bevacizumab in Kombination mit konventioneller Photonenstrahlentherapie behandelt werden, prospektiv zu dokumentieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
  • Telefonnummer: 7000 +886-3-3281200
  • E-Mail: rodney445@gmail.com

Studienorte

  • Taiwan
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Rekrutierung
        • Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bei den Teilnehmern muss eine HCC-Diagnose vorliegen, die für eine chirurgische Resektion oder Transplantation als ungeeignet erachtet wird. Teilnehmer können mehrere Läsionen mit einer maximalen Gesamttumorgröße von < 20 cm und keine Läsion > 15 cm haben. Die Diagnose sollte durch mindestens eines der unten aufgeführten Kriterien bestätigt werden:

    • Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines HCC.
    • Typische arterielle Verstärkung und verzögertes Auswaschen im mehrphasigen CT oder MRT.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  3. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
  4. Der Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) weist ein mittleres (B) oder fortgeschrittenes (C) Stadium auf.
  5. Child-Pugh-Score 5-6 Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen nach Studienregistrierung.
  6. Dokumentierter virologischer Status des Hepatitis-B-Virus (HBV), bestätigt durch einen serologischen HBV-Screeningtest.
  7. Dokumentierter virologischer Status des Hepatitis-C-Virus (HCV), bestätigt durch einen serologischen HCV-Screeningtest.
  8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

  9. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion innerhalb von 4 Wochen vor der Studienanmeldung

    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μL
    • Gesamtbilirubin < 2,5 mg/dl
    • Serumalbumin >2,8 g/dl
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Prothrombinzeit ≤ 6 Sekunden verlängert
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere invasive Malignität, es sei denn, sie ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei
  2. Vorherige Strahlentherapie der Leberregion, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde
  3. Vorherige selektive interne Strahlentherapie/hepatische arterielle Yttriumtherapie, jederzeit
  4. Unbehandelte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
  5. Mäßiger bis schwerer oder hartnäckiger Aszites
  6. Vorhandensein von Fernmetastasen, die durch Photonenbestrahlung nicht behandelt werden können
  7. Unbehandelte oder unvollständig behandelte Ösophagus- oder Magenvarizen

  8. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    • Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung erfordern
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn
    • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn erfordert
    • Eine Blutungsepisode innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn aus irgendeinem Grund.
    • Thrombolytische Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
    • Bekannte Blutungs- oder Gerinnungsstörung.
    • Unkontrollierte psychotische Störung
  9. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
  10. Vorherige Organtransplantation.
  11. Frühere oder aktive Autoimmunerkrankung (AID), einschließlich Autoimmunhepatitis, entzündliche Darmerkrankung, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom und Multiple Sklerose.
  12. Frühere oder aktive thrombotische oder Blutungsstörungen, Hämoptyse, zerebraler Gefäßunfall, schwere Herzerkrankung (ischämische oder kongestive Herzinsuffizienz) oder Magen-Darm-Perforation.
  13. Unfähigkeit, alle Krankheitsherde durch Photonenbestrahlung zu behandeln (z. B. extrahepatische Metastasen oder massive Lebertumoren, wobei die Einschränkungen der Leber nicht erfüllt werden können, um alle Herde von Lebertumoren abzudecken).
  14. Bekannte HIV-Infektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atezolizumab und Bevacizumab mit Photonenstrahlentherapie
Patienten erhalten Atezolizumab und Bevacizumab mit Photonenstrahlentherapie.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg wird als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes Zyklus verabreicht, wobei die Zyklen alle 3 Wochen stattfinden. Die Anfangsdosis wird über einen Zeitraum von 60 (± 15) Minuten verabreicht. Bei guter Verträglichkeit können nachfolgende Infusionen über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht werden. Bei Patienten, die innerhalb eines Jahres nach der Behandlung ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichen, sollte Atezolizumab ein Jahr lang kontinuierlich angewendet werden. Bei Patienten, bei denen eine partielle Remission (PR) auftritt, sollte Atezolizumab fortgesetzt werden, bis eine CR erreicht wird oder eine fortschreitende Erkrankung (PD) auftritt. Patienten mit stabiler Erkrankung sollten 6 Monate lang Atezolizumab erhalten. Im Falle einer Parkinson-Krankheit sollte Atezolizumab zum Zeitpunkt der Bestätigung der Parkinson-Krankheit abgesetzt werden.
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg wird als IV-Infusion an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus verabreicht. Die Anfangsdosis wird über einen Zeitraum von 90 Minuten (±15 Minuten) verabreicht. Bei guter Verträglichkeit können nachfolgende Infusionen über einen Zeitraum von 60 Minuten verabreicht werden. Bei Patienten, die innerhalb eines Behandlungsjahres ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichen, sollte Bevacizumab ein Jahr lang kontinuierlich angewendet werden. Bei Patienten, bei denen eine partielle Remission (PR) auftritt, sollte die Behandlung mit Bevacizumab fortgesetzt werden, bis eine CR erreicht wird oder eine fortschreitende Erkrankung (PD) auftritt. Patienten mit stabiler Erkrankung sollten 6 Monate lang Bevacizumab erhalten. Im Falle einer Parkinson-Krankheit sollte Bevacizumab abgesetzt werden, sobald die Parkinson-Krankheit bestätigt ist. Eine vorübergehende Unterbrechung oder Dosisreduktion von Bevacizumab ist nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig, wenn bei Patienten unerwünschte Ereignisse wie Blutungsepisoden, schwerer Bluthochdruck oder Proteinurie auftreten.
Strahlung: Photonen-Strahlentherapie
  • 39,6-72,6 Gy in 22 Fraktionen für Tumoren ≤ 1 cm vom Leberhilus, Darm und Herzen entfernt.
  • 30–66 Gy in 10 Fraktionen für Tumoren > 1 cm vom Leberhilus, Darm und Herzen entfernt.
  • 27,5–50 Gy in 5 Fraktionen unter Verwendung von Techniken der stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
PFS ist definiert als die Zeit von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt) gemäß RECIST1.1.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
Unerwünschte Ereignisse werden anhand von CTCAE v5 bewertet
12 Monate
Lokale Steuerung (LC)
Zeitfenster: 12 Monate
LC ist definiert als die Zeit von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression im bestrahlten Feld gemäß RECIST1.1.
12 Monate
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 12 Monate
TTP ist definiert als die Zeit von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression gemäß RECIST1.1.
12 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate
ORR ist gemäß RECIST1.1 als vollständige oder teilweise Reaktion definiert.
12 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
OS ist definiert als die Zeit von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. März 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

30. März 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202400156A3

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Weitergabe individueller Teilnehmerdaten (IPD) an andere Forscher erfordert eine Prüfung und Genehmigung durch das IRB. Derzeit haben wir nicht die Absicht, anderen Forschern IPD anzubieten

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatozelluläres Karzinom

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