Atezolizumab og Bevacizumab med fotonstrålebehandling til ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (PhotonAB)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have en diagnose af HCC, som vurderes uegnet til kirurgisk resektion eller transplantation. Deltagerne kan have flere læsioner med en samlet maksimal tumordimension på < 20 cm, og ingen læsion > 15 cm. Diagnosen skal bekræftes af mindst 1 kriterium anført nedenfor:

   • Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af HCC.
   • Typisk arteriel forstærkning og forsinket udvaskning på multifasisk CT eller MR.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. ECOG ydeevne status 0-1.
4. Barcelona Clinic leverkræft (BCLC) stadier Mellemliggende (B) eller Avanceret (C).
5. Child-Pugh score 5-6 leverfunktion inden for 28 dage efter undersøgelsesregistrering.
6. Dokumenteret virologistatus for hepatitis B-virus (HBV), som bekræftet ved screening af HBV-serologitest.
7. Dokumenteret virologistatus for hepatitis C-virus (HCV), som bekræftet ved screening af HCV-serologitest.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 4 uger før undersøgelsesregistrering

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 50.000/μL
   • Total bilirubin < 2,5 mg/dL
   • Serumalbumin >2,8 g/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Protrombintid ≤ 6 sekunder forlænget
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet, medmindre den er sygdomsfri i minimum 2 år
2. Forudgående strålebehandling til det område af leveren, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter
3. Forudgående selektiv intern strålebehandling/hepatisk arteriel yttriumterapi, til enhver tid
4. Ubehandlet aktiv hepatitis B eller hepatitis C
5. Moderat til svær eller vanskelig ascites
6. Tilstedeværelse af fjernmetastaser, der ikke kan omfattes af fotonstrålebehandling
7. Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageal eller gastriske varicer

8. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder før registrering
   • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før studiestart
   • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 28 dage før studiestart
   • En blødningsepisode inden for 6 måneder før studiestart på grund af en hvilken som helst årsag.
   • Trombolytisk behandling inden for 28 dage før studiestart.
   • Kendt blødnings- eller koagulationsforstyrrelse.
   • Ukontrolleret psykotisk lidelse
9. Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable præventionsformer
10. Forudgående solid organtransplantation.
11. Tidligere eller aktiv autoimmun sygdom (AID) inklusive autoimmun hepatitis, inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain-Barre syndrom og multipel sclerose.
12. Tidligere eller aktive trombotiske eller blødende lidelser, hæmotyse, cerebral vaskulær ulykke, signifikant hjertesygdom (iskæmisk eller kongestiv hjertesvigt) eller gastrointestinal perforation.
13. Manglende evne til at behandle alle sygdomssteder med fotonstrålebehandling (såsom ekstrahepatiske metastaser eller massive levertumorer, hvorved leverbegrænsningerne ikke kan opfyldes for at dække alle steder med levertumorer).
14. Kendt HIV-infektion.