Atezolizumab y bevacizumab con radioterapia con fotones para el carcinoma hepatocelular irresecable (PhotonAB)
Investigación de la respuesta inmune antitumoral en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable sometidos a radioterapia con fotones combinada con atezolizumab y bevacizumab
Atezolizumab (anti-ligando de muerte programada 1; anti-PD-L1) junto con bevacizumab (anti-factor de crecimiento endotelial vascular; anti-VEGF) se ha convertido en el tratamiento sistémico estándar establecido de primera línea para el carcinoma hepatocelular irresecable (CHC). A pesar de una tasa de respuesta objetiva (TRO) mejorada del 27 %, la mayoría de los pacientes enfrentan progresión del CHC e insuficiencia hepática [Finn et al., N Engl J Med 2020]. Desarrollar una nueva estrategia de tratamiento combinado para superar la resistencia a anti-PD-L1 y anti-VEGF es esencial para mejorar los resultados de los pacientes.
El tratamiento con radiación (RT) es muy eficaz para controlar los tumores sólidos localizados y se ha convertido en un componente integral del algoritmo de tratamiento del CHC irresecable. Es importante destacar que una cohorte retrospectiva reciente describió que la RT combinada con atezolizumab más bevacizumab se asoció con una mediana de supervivencia general favorable de 16,1 meses (Manzar et al, Cancers 2022). Nuestro estudio preclínico (Hsieh et al., Science Immunology 2022) reveló que la RT combinada con el bloqueo de PD-L1/PD-1 induce la muerte celular inmunogénica y la presentación cruzada de antígenos tumorales en células presentadoras de antígenos, potenciando así las respuestas sistémicas de las células T antitumorales. en modelos tumorales murinos. Sin embargo, aún no se ha validado en ensayos clínicos para el CHC irresecable si la terapia combinatoria con RT, atezolizumab y bevacizumab puede desencadenar efectos antitumorales sinérgicos y movilización inmune sistémica.
Tanto el atezolizumab/bevacizumab como la RT con rayos X son métodos de tratamiento aprobados para el CHC irresecable por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. y Taiwán. El presente ensayo no aleatorizado de fase II tiene como objetivo documentar prospectivamente la eficacia terapéutica, la seguridad y las respuestas inmunológicas en pacientes con CHC irresecable tratados con atezolizumab/bevacizumab combinado con radioterapia de fotones convencional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- Número de teléfono: 7000 +886-3-3281200
- Correo electrónico: rodney445@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Taoyuan City, Taiwán, 333
- Reclutamiento
- Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
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Contacto:
- Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- Número de teléfono: 7000 +88633281200
- Correo electrónico: rodney445@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben tener un diagnóstico de CHC que se considere inadecuado para resección quirúrgica o trasplante. Los participantes pueden tener múltiples lesiones con una dimensión tumoral máxima total de <20 cm y ninguna lesión > 15 cm. El diagnóstico debe confirmarse mediante al menos 1 criterio que se enumera a continuación:
- Diagnóstico de CHC probado histológica o citológicamente.
- Realce arterial típico y lavado retardado en TC o RM multifásica.
- Edad ≥18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Cáncer de Hígado de Barcelona Clinic (BCLC) en estadios Intermedio (B) o Avanzado (C).
- Puntuación de Child-Pugh de función hepática de 5 a 6 dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio.
- Estado virológico documentado del virus de la hepatitis B (VHB), confirmado mediante prueba serológica de detección del VHB.
- Estado virológico documentado del virus de la hepatitis C (VHC), confirmado mediante una prueba serológica de detección del VHC.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones dentro de las 4 semanas anteriores al registro del estudio.
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/μL
- Bilirrubina total < 2,5 mg/dL
- Albúmina sérica >2,8 g/dL
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior normal (LSN)
- Tiempo de protrombina ≤ 6 segundos prolongado
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna invasiva previa a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 2 años
- Radioterapia previa en la región del hígado que daría lugar a una superposición de campos de radioterapia.
- Radioterapia interna selectiva/terapia con itrio arterial hepática previa, en cualquier momento
- Hepatitis B o hepatitis C activa no tratada
- Ascitis moderada a grave o intratable.
- Presencia de metástasis a distancia que no pueden ser abarcadas por la radioterapia con fotones.
- Várices esofágicas o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta
Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:
- Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses previos al registro.
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
- Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
- Un episodio de sangrado dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio debido a cualquier causa.
- Terapia trombolítica dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
- Trastorno hemorrágico o de coagulación conocido.
- Trastorno psicótico no controlado
- Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos que no desean o no pueden utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
- Trasplante previo de órganos sólidos.
- Enfermedad autoinmune (AID) previa o activa que incluye hepatitis autoinmune, enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré y esclerosis múltiple.
- Trastornos trombóticos o hemorrágicos previos o activos, hemoptisis, accidente vascular cerebral, enfermedad cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca isquémica o congestiva) o perforación gastrointestinal.
- Incapacidad para tratar todos los sitios de la enfermedad mediante radioterapia con fotones (como metástasis extrahepáticas o tumores hepáticos masivos en los que no se pueden cumplir las limitaciones del hígado para cubrir todos los sitios de los tumores hepáticos).
- Infección por VIH conocida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Atezolizumab y bevacizumab con radioterapia de fotones
Los pacientes se someten a Atezolizumab y Bevacizumab con radioterapia de fotones.
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Se administrarán 1200 mg de atezolizumab como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo, y los ciclos se realizarán cada 3 semanas.
La dosis inicial se administrará durante 60 (± 15) minutos y, si se tolera bien, las infusiones posteriores se pueden administrar durante 30 minutos.
Para los pacientes que logran una respuesta completa (RC) dentro de un año de tratamiento, se debe usar atezolizumab de forma continua durante un año.
Para los pacientes que experimentan una respuesta parcial (PR), se debe continuar con atezolizumab hasta lograr RC o experimentar enfermedad progresiva (PD).
Los pacientes con enfermedad estable deben recibir atezolizumab durante 6 meses.
En el caso de la EP, se debe suspender el tratamiento con atezolizumab en el momento en que se confirme la EP.
Se administrará bevacizumab 15 mg/kg como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
La dosis inicial se administrará durante 90 minutos (±15 minutos) y, si se tolera bien, las infusiones posteriores se pueden administrar durante 60 minutos.
Para los pacientes que logran una respuesta completa (RC) dentro de un año de tratamiento, se debe usar bevacizumab de forma continua durante un año.
En el caso de pacientes que experimenten una respuesta parcial (RP), se debe continuar con bevacizumab hasta alcanzar la RC o experimentar una enfermedad progresiva (PD).
Los pacientes con enfermedad estable deben recibir bevacizumab durante 6 meses.
En caso de EP, se debe suspender el tratamiento con bevacizumab cuando se confirme la EP.
Se permite la suspensión temporal o la reducción de la dosis de bevacizumab si los pacientes experimentan eventos adversos como episodios hemorrágicos, hipertensión grave o proteinuria, a criterio del médico tratante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La SSP se define como el tiempo desde la firma del consentimiento informado hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) según RECIST1.1.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los eventos adversos se calificarán utilizando CTCAE v5
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12 meses
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Control local (LC)
Periodo de tiempo: 12 meses
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LC se define como el tiempo desde la firma del consentimiento informado hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad en el campo irradiado según RECIST1.1.
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12 meses
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Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 12 meses
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TTP se define como el tiempo desde la firma del consentimiento informado hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad según RECIST1.1.
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12 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La ORR se define como una respuesta completa o parcial según RECIST1.1.
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12 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses
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OS se define como el tiempo desde la firma del consentimiento informado hasta la muerte por cualquier causa.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 202400156A3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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