Атезолизумаб и бевацизумаб в сочетании с фотонной лучевой терапией при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме (PhotonAB)

Критерии включения:

1. Участники должны иметь диагноз ГЦК, который считается непригодным для хирургической резекции или трансплантации. У участников могут быть множественные поражения с общим максимальным размером опухоли < 20 см и ни одно поражение > 15 см. Диагноз должен быть подтвержден как минимум по одному критерию, указанному ниже:

   • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК.
   • Типичное артериальное усиление и замедленное отмывание при многофазной КТ или МРТ.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
3. Статус производительности ECOG 0-1.
4. Клиника рака печени Барселоны (BCLC) стадии: промежуточная (B) или продвинутая (C).
5. Функция печени по шкале Чайлд-Пью составила 5-6 баллов в течение 28 дней после регистрации исследования.
6. Документированный вирусологический статус вируса гепатита В (ВГВ), подтвержденный скрининговым серологическим тестом на ВГВ.
7. Документированный вирусологический статус вируса гепатита С (ВГС), подтвержденный скрининговым серологическим тестом на ВГС.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии

9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек в течение 4 недель до регистрации в исследовании.

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
   • Общий билирубин < 2,5 мг/дл
   • Сывороточный альбумин >2,8 г/дл
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Протромбиновое время продлено на ≤ 6 секунд.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл

Критерий исключения:

1. Предыдущее инвазивное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда заболевание отсутствует в течение как минимум 2 лет.
2. Предыдущая лучевая терапия области печени, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
3. Предварительная селективная внутренняя лучевая терапия/терапия иттрием печеночных артерий в любое время.
4. Нелеченный активный гепатит В или гепатит С
5. Умеренный или тяжелый или трудноизлечимый асцит
6. Наличие отдаленных метастазов, которые невозможно охватить фотонной лучевой терапией.
7. Нелеченный или неполностью леченный варикоз пищевода или желудка.

8. Тяжелая активная сопутствующая патология, определяемая следующим образом:

   • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев до постановки на учет.
   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
   • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 28 дней до включения в исследование.
   • Эпизод кровотечения в течение 6 месяцев до включения в исследование по любой причине.
   • Тромболитическая терапия в течение 28 дней до включения в исследование.
   • Известные нарушения кровотечения или свертываемости крови.
   • Неконтролируемое психотическое расстройство
9. Беременные или женщины детородного возраста, а также сексуально активные мужчины, не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
10. Предыдущая трансплантация твердых органов.
11. Предшествующее или активное аутоиммунное заболевание (АИД), включая аутоиммунный гепатит, воспалительное заболевание кишечника, миастению, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре и рассеянный склероз.
12. Предшествующие или активные тромботические нарушения или нарушения свертываемости крови, кровохарканье, нарушение мозгового кровообращения, серьезные заболевания сердца (ишемическая или застойная сердечная недостаточность) или перфорация желудочно-кишечного тракта.
13. Невозможность лечения фотонной лучевой терапией всех участков заболевания (например, внепеченочных метастазов или массивных опухолей печени, при которых невозможно удовлетворить ограничения печени для охвата всех участков опухолей печени).
14. Известная ВИЧ-инфекция.