Atezolizumab en Bevacizumab met fotonenradiotherapie voor niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom (PhotonAB)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten een diagnose van HCC hebben die ongeschikt wordt geacht voor chirurgische resectie of transplantatie. Deelnemers kunnen meerdere laesies hebben met een totale maximale tumorafmeting van < 20 cm, en geen enkele laesie > 15 cm. De diagnose moet worden bevestigd door ten minste één hieronder vermeld criterium:

   • Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van HCC.
   • Typische arteriële versterking en vertraagde uitwassing op multifasische CT of MRI.
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het document met geïnformeerde toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus 0-1.
4. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadia Intermediair (B) of Gevorderd (C).
5. Child-Pugh-score 5-6 leverfunctie binnen 28 dagen na onderzoeksregistratie.
6. Gedocumenteerde virologische status van het hepatitis B-virus (HBV), zoals bevestigd door screening van de HBV-serologische test.
7. Gedocumenteerde virologische status van het hepatitis C-virus (HCV), zoals bevestigd door een screenings-HCV-serologische test.
8. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen 4 weken vóór onderzoeksregistratie

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl
   • Totaal bilirubine < 2,5 mg/dl
   • Serumalbumine >2,8 g/dl
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Protrombinetijd ≤ 6 seconden verlengd
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere invasieve maligniteit, tenzij deze minimaal 2 jaar ziektevrij is
2. Voorafgaande radiotherapie van het levergebied dat zou resulteren in overlapping van stralingstherapievelden
3. Voorafgaande selectieve interne radiotherapie/hepatische arteriële yttriumtherapie, op elk moment
4. Onbehandelde actieve hepatitis B of hepatitis C
5. Matige tot ernstige of hardnekkige ascites
6. Aanwezigheid van metastasen op afstand die niet kunnen worden omvat door fotonenradiotherapie
7. Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- of maagvarices

8. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de registratie
   • Myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
   • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
   • Een bloedingsepisode binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek vanwege welke oorzaak dan ook.
   • Trombolytische therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
   • Bekende bloedings- of stollingsstoornis.
   • Ongecontroleerde psychotische stoornis
9. Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken
10. Eerdere orgaantransplantatie.
11. Eerdere of actieve auto-immuunziekte (AID), waaronder auto-immuunhepatitis, inflammatoire darmziekte, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, het syndroom van Sjögren, het syndroom van Guillain-Barre en multiple sclerose.
12. Eerdere of actieve trombotische of bloedingsstoornissen, bloedspuwing, cerebraal vasculair accident, significante hartziekte (ischemisch of congestief hartfalen) of gastro-intestinale perforatie.
13. Onvermogen om alle plaatsen van de ziekte te behandelen met fotonenradiotherapie (zoals extrahepatische metastasen of massieve levertumoren waarbij niet aan de beperkingen van de lever kan worden voldaan om alle plaatsen van levertumoren te bestrijken).
14. Bekende HIV-infectie.