尼妥珠单抗联合曲氟尿苷/替吡嘧啶治疗难治性转移性结直肠癌 (NOTABLE-308)

纳入标准：

1. 年龄18-75岁，性别不限；
2. 经组织学或细胞学证实的结直肠癌（CRC）诊断；
3. 转移性结直肠癌，既往二线或以上标准治疗后疾病进展；
4. 先前含有抗 EGFR 药物（帕尼单抗或西妥昔单抗）的一线治疗具有完全或部分缓解或疾病稳定的疗效；且距随机分组前最后一次给予抗 EGFR 药物超过 4 个月；
5. 通过 IHC 或 PCR 检测 MSS/pMMR 状态；
6. RAS和BRAF野生型状态；
7. ECOG 表现状态 0-1；
8. 根据 RECIST 标准 v1.1 可测量的疾病；
9. 预期寿命至少3个月；
10. 器官和骨髓功能充足，定义如下：血红蛋白≥9.0 克/分升；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 白细胞计数≥4×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常上限（ULN）2.5倍，肝转移患者应≤正常上限（ULN）5倍；血清肌酐≤1.5×ULN 或估计肌酐清除率 > 60 mL/min；
11. 育龄妇女应在随机分组前 72 小时内血清 HCG 或尿妊娠试验结果为阴性（闭经至少 12 个月的绝经后妇女被认为是不育的，已知进行过输卵管结扎的妇女不需要接受妊娠测试）；
12. 良好的合规性并签署知情同意书。

排除标准：

1. 过去5年内或同时患有其他恶性肿瘤（例外包括：治愈的甲状腺癌、非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈原位癌、I期导管原位癌、I期子宫内膜癌或其他实体瘤，并有效治疗淋巴瘤且无疾病证据超过 5 年）；
2. 患有严重的基础疾病，无法安全地进行试验治疗。 包括但不限于需要全身用药的活动性感染：入组前3个月内代偿性心力衰竭（NYHA III级和IV级）、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死；
3. 4个月内接受曲氟尿苷/替吡嘧啶或接受EGFR单克隆抗体或EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者；
4. 已知对本研究中使用的处方或处方的任何成分过敏；
5. 怀孕或哺乳期的妇女；
6. 患有脑转移或任何脑转移症状
7. 显着影响口服药物吸收的因素，如吞咽困难、慢性腹泻、胃肠道梗阻等；不受控制的克罗恩病或溃疡性结肠炎；
8. 4周内参加过其他临床试验；
9. 患有 HIV、HPV 或梅毒感染，或活动性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）
10. 经研究者判断不适合参加本研究的其他原因。