Nimotutsumabi yhdistettynä trifluridiini/tipirasiiliin refraktaarisen metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa (NOTABLE-308)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta, sukupuoli rajoittamaton;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolensyövän (CRC) diagnoosi;
3. Metastaattinen paksusuolen syöpä, taudin eteneminen edellisen toisen linjan tai tavanomaista korkeamman hoidon jälkeen;
4. EGFR-vastaista ainetta (panitumumabia tai setuksimabia) sisältävän aiemman linjahoidon tehokkuus, jolla on täydellinen tai osittainen vaste tai sairaus on stabiili; ja yli 4 kuukautta viimeisestä anti-EGFR-aineen annoksesta ennen satunnaistamista;
5. IHC:llä tai PCR:llä havaittu MSS/pMMR-tila;
6. RAS- ja BRAF-villityypin tila;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti;
9. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
10. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: hemoglobiini≥9,0 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 10^9/l; valkoisten verisolujen määrä ≥ 4 x 10 ^ 9/l; verihiutaleet ≥ 100 x 10 ^ 9/l; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), potilailla, joilla on maksametastaaseja, tulee olla ≤ 5 kertaa ULN; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min;
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin HCG- tai virtsan raskaustestin tulos tulee olla negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista (postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ollut kuukautisia vähintään 12 kuukautta, pidetään steriileinä, eikä naisia, joiden tiedetään saaneen munanjohtimien sidontaa, tarvitse raskaustestit);
12. Hyvä noudattaminen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan (poikkeuksia ovat: parantunut kilpirauhassyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, vaiheen I duktaalinen karsinooma in situ, vaiheen I kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet, ja tehokkaasti hoidettu lymfooma ilman merkkejä sairaudesta yli 5 vuoteen);
2. Hänellä on vakava taustalla oleva sairaus, jonka vuoksi koehoidon turvallinen antaminen on mahdotonta. Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä lääkitystä: sydämen kompensoiva vajaatoiminta (NYHA-aste III ja IV), epästabiili angina pectoris ja akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet trifluridiinia/tipirasiilia tai joita on hoidettu monoklonaalisella EGFR-vasta-aineella tai EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla neljän kuukauden kuluessa;
4. Tunnettu allergia reseptille tai jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle reseptin osalle;
5. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
6. Hänellä on aivoetäpesäkkeitä tai aivometastaasien oireita
7. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten dysfagia, krooninen ripuli, maha-suolikanavan tukos jne.; Hallitsematon Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus;
8. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä;
9. HIV-, HPV- tai kuppa-infektio tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, hepatiitti C)
10. Muita syitä, jotka eivät tutkijan harkinnan mukaan sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.