Nimotuzumab in Kombination mit Trifluridin/Tipiracil bei der Behandlung von refraktärem metastasiertem Darmkrebs (NOTABLE-308)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre, Geschlecht unbegrenzt;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Darmkrebs (CRC);
3. Metastasierter Darmkrebs, Krankheitsprogression nach vorheriger Zweitlinien- oder höherwertiger Standardtherapie;
4. Wirksamkeit einer vorherigen Linientherapie mit einem Anti-EGFR-Wirkstoff (Panitumumab oder Cetuximab) mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen oder stabiler Erkrankung; und mehr als 4 Monate seit der letzten verabreichten Dosis des Anti-EGFR-Mittels vor der Randomisierung;
5. MSS/pMMR-Status durch IHC oder PCR erkannt;
6. RAS- und BRAF-Wildtyp-Status;
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
8. Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien v1.1;
9. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
10. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert wie folgt: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥4×10^9/L;Blutplättchen≥100×10^9/L; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Patienten mit Lebermetastasen sollten ≤ 5-fach der ULN sein; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 60 ml/min;
11. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung ein negatives Ergebnis bei Serum-HCG- oder Urin-Schwangerschaftstests haben (postmenopausale Frauen, die seit mindestens 12 Monaten an Amenorrhoe leiden, gelten als steril und Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine Tubenligatur hatten, müssen sich keiner Unterziehung unterziehen Schwangerschaftstests);
12. Gute Compliance und unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Hatten in den letzten 5 Jahren oder zur gleichen Zeit andere bösartige Erkrankungen (Ausnahmen sind: geheilter Schilddrüsenkrebs, nicht-melanozytärer Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ im Stadium I, Endometriumkarzinom im Stadium I oder andere solide Tumoren), und wirksam behandeltes Lymphom ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mehr als 5 Jahren);
2. Hat eine schwerwiegende Grunderkrankung, die eine sichere Durchführung der Probebehandlung unmöglich macht. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen, die systemische Medikamente erfordern: kompensatorische Herzinsuffizienz (NYHA-Grad III und IV), instabile Angina pectoris und akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
3. Patienten, die innerhalb von vier Monaten Trifluridin/Tipiracil erhielten oder mit monoklonalen EGFR-Antikörpern oder EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurden;
4. Bekannte Allergie gegen ein Rezept oder einen Bestandteil des in dieser Studie verwendeten Rezepts;
5. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
6. Hat Hirnmetastasen oder irgendwelche Symptome von Hirnmetastasen
7. Faktoren, die die orale Arzneimittelaufnahme erheblich beeinflussen, wie z. B. Dysphagie, chronischer Durchfall, Magen-Darm-Verschluss usw.; Unkontrollierter Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa;
8. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen;
9. Mit HIV-, HPV- oder Syphilis-Infektion oder aktiver Hepatitis (Hepatitis B, Hepatitis C)
10. Andere Gründe, die nach Einschätzung des Forschers nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.