Nimotuzumab combinado con trifluridina/tipiracilo en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico refractario (NOTABLE-308)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años, género ilimitado;
2. Diagnóstico de cáncer colorrectal (CCR) confirmado histológica o citológicamente;
3. Cáncer colorrectal metastásico, progresión de la enfermedad después de una terapia previa de segunda línea o superior al estándar;
4. Eficacia de la terapia de línea previa que contiene un agente anti-EGFR (panitumumab o cetuximab) con respuesta completa o parcial, o enfermedad estable; y más de 4 meses desde la última dosis del agente anti-EGFR administrada antes de la aleatorización;
5. Estado de MSS/pMMR detectado por IHC o PCR;
6. estado de tipo salvaje RAS y BRAF;
7. Estado de desempeño ECOG 0-1;
8. Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1;
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses;
10. Función adecuada de órganos y médula ósea, definida de la siguiente manera: hemoglobina≥9,0 gramos/dl; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; recuento de glóbulos blancos≥4×10^9/l; plaquetas≥100×10^9/l; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN), los pacientes con metástasis hepáticas deben ser ≤ 5 veces el LSN; creatinina sérica≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina estimado > 60 ml/min;
11. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en las pruebas de embarazo de HCG en suero o en orina dentro de las 72 horas previas a la aleatorización (las mujeres posmenopáusicas que han tenido amenorrea durante al menos 12 meses se consideran estériles y las mujeres que se sabe que han tenido ligadura de trompas no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo);
12. Buen cumplimiento y consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Ha tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años o al mismo tiempo (las excepciones incluyen: cáncer de tiroides curado, cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ en estadio I, cáncer de endometrio en estadio I u otros tumores sólidos, y linfoma tratado eficazmente sin evidencia de enfermedad durante más de 5 años);
2. Tiene una condición médica subyacente grave que hace imposible administrar de manera segura el tratamiento del ensayo. Incluyendo, entre otras, infecciones activas que requieren medicación sistémica: insuficiencia cardíaca compensatoria (grados III y IV de la NYHA), angina inestable e infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
3. Pacientes que recibieron trifluridina/tipiracilo o tratados con anticuerpo monoclonal EGFR o inhibidor de tirosina quinasa EGFR dentro de los cuatro meses;
4. Alergia conocida a la prescripción o cualquier componente de la prescripción utilizada en este estudio;
5. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia;
6. Tiene metástasis cerebrales o cualquier síntoma de metástasis cerebrales.
7. Factores que afectan significativamente la absorción de fármacos por vía oral, como disfagia, diarrea crónica, obstrucción gastrointestinal, etc; Enfermedad de Crohn no controlada o colitis ulcerosa;
8. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas;
9. Con infección por VIH, VPH o sífilis, o hepatitis activa (hepatitis B, hepatitis C)
10. Otros motivos que no sean aptos para participar en este estudio a juicio del investigador.