Nimotuzumab w skojarzeniu z triflurydyną/typiracylem w leczeniu opornego na leczenie raka jelita grubego z przerzutami (NOTABLE-308)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, płeć nieograniczona;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza raka jelita grubego (CRC);
3. Rak jelita grubego z przerzutami, progresja choroby po wcześniejszej terapii drugiej linii lub powyżej standardowej;
4. Skuteczność wcześniejszej terapii liniowej zawierającej lek anty-EGFR (panitumumab lub cetuksymab) z całkowitą lub częściową odpowiedzią lub stabilnością choroby; i ponad 4 miesiące od ostatniej dawki środka anty-EGFR podanej przed randomizacją;
5. Status MSS/pMMR wykryty metodą IHC lub PCR;
6. status typu dzikiego RAS i BRAF;
7. Stan wydajności ECOG 0-1;
8. Choroba mierzalna według kryteriów RECIST v1.1;
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
10. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, określona w następujący sposób: hemoglobina ≥9,0 g/dl; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; liczba białych krwinek ≥4×10^9/L;płytki krwi≥100×10^9/L; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5×GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), u chorych z przerzutami do wątroby powinna być ≤ 5-krotność GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub szacowany klirens kreatyniny > 60 ml/min;
11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego na HCG w surowicy lub w moczu w ciągu 72 godzin przed randomizacją (kobiety po menopauzie, u których brak miesiączki trwa od co najmniej 12 miesięcy, uważa się za bezpłodne, a kobiety, o których wiadomo, że podwiązały jajowody, nie muszą poddawać się testy ciążowe);
12. Dobra zgodność i podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie wystąpiły inne nowotwory złośliwe (wyjątkiem są: wyleczony rak tarczycy, nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy in situ I stopnia, rak endometrium I stopnia lub inne guzy lite, i skutecznie leczony chłoniak bez objawów choroby przez ponad 5 lat);
2. Ma poważną chorobę współistniejącą, która uniemożliwia bezpieczne podanie leczenia próbnego. W tym między innymi aktywne zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego: kompensacyjna niewydolność serca (stopień III i IV według NYHA), niestabilna dławica piersiowa i ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
3. Pacjenci, którzy otrzymywali triflurydynę/typiracyl lub leczeni przeciwciałem monoklonalnym EGFR lub inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR w ciągu czterech miesięcy;
4. Znana alergia na receptę lub jakikolwiek składnik recepty zastosowany w tym badaniu;
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
6. Ma przerzuty do mózgu lub jakiekolwiek objawy przerzutów do mózgu
7. Czynniki znacząco wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność przewodu pokarmowego itp.; Niekontrolowana choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
8. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni;
9. Z zakażeniem wirusem HIV, HPV, kiłą lub aktywnym zapaleniem wątroby (zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C)
10. Inne powody, które według oceny badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.