Nimotuzumab gecombineerd met trifluridine/tipiracil bij de behandeling van refractaire gemetastaseerde colorectale kanker (NOTABLE-308)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, geslacht onbeperkt;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker (CRC);
3. Gemetastaseerde colorectale kanker, ziekteprogressie na eerdere tweedelijns- of hogere standaardtherapie;
4. Werkzaamheid van eerdere lijntherapie met een anti-EGFR-middel (panitumumab of cetuximab) met volledige of gedeeltelijke respons, of ziektestabiel; en meer dan 4 maanden vanaf de laatste dosis anti-EGFR-middel toegediend vóór randomisatie;
5. MSS/pMMR-status gedetecteerd door IHC of PCR;
6. RAS- en BRAF-wildtypestatus;
7. ECOG-prestatiestatus 0-1;
8. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria v1.1;
9. Levensverwachting van minimaal 3 maanden;
10. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd: hemoglobine ≥9,0 g/dl; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; Aantal witte bloedcellen≥4×10^9/L; bloedplaatjes≥100×10^9/L; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), patiënten met levermetastasen moeten ≤ 5 keer de ULN zijn; serumcreatinine ≤1,5×ULN of geschatte creatinineklaring > 60 ml/min;
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur vóór de randomisatie een negatief resultaat hebben op serum-HCG- of urine-zwangerschapstests (postmenopauzale vrouwen die gedurende ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad, worden als steriel beschouwd en vrouwen waarvan bekend is dat zij tubaligatie hebben ondergaan, hoeven geen behandeling te ondergaan. zwangerschapstesten);
12. Goede naleving en ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Als u in de afgelopen 5 jaar of op hetzelfde moment andere maligniteiten heeft gehad (uitzonderingen zijn onder meer: ​​genezen schildklierkanker, niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, stadium I ductaal carcinoma in situ, stadium I endometriumkanker of andere solide tumoren, en effectief behandeld lymfoom zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar);
2. Heeft een ernstige onderliggende medische aandoening waardoor het onmogelijk is om de proefbehandeling veilig toe te passen. Inclusief maar niet beperkt tot actieve infecties die systemische medicatie vereisen: compenserend hartfalen (NYHA graad III en IV), instabiele angina en acuut myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
3. Patiënten die trifluridine/tipiracil kregen of binnen vier maanden werden behandeld met monoklonaal antilichaam EGFR of EGFR-tyrosinekinaseremmer;
4. Bekende allergie voor het recept of voor enig onderdeel van het recept dat in dit onderzoek is gebruikt;
5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
6. Heeft hersenmetastasen of klachten van hersenmetastasen
7. Factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals dysfagie, chronische diarree, gastro-intestinale obstructie, enz.; Ongecontroleerde ziekte van Crohn of colitis ulcerosa;
8. Binnen 4 weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
9. Met HIV-, HPV- of syfilisinfectie of actieve hepatitis (hepatitis B, hepatitis C)
10. Andere redenen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.