Нимотузумаб в сочетании с трифлуридином/типирацилом в лечении рефрактерного метастатического колоректального рака (NOTABLE-308)

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, пол не ограничен;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз колоректального рака (КРР);
3. Метастатический колоректальный рак, прогрессирование заболевания после предшествующей терапии второй линии или сверх стандартной терапии;
4. Эффективность предыдущей линии терапии, содержащей агент против EGFR (панитумумаб или цетуксимаб) с полным или частичным ответом или стабильным заболеванием; и более 4 месяцев с момента введения последней дозы препарата против EGFR перед рандомизацией;
5. Статус MSS/pMMR, выявленный с помощью ИГХ или ПЦР;
6. статус дикого типа RAS и BRAF;
7. Статус производительности ECOG 0-1;
8. Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1;
9. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
10. Адекватная функция органов и костного мозга определяется следующим образом: гемоглобин ≥9,0. г/дл; абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; количество лейкоцитов≥4×10^9/л; тромбоцитов≥100×10^9/л; общий билирубин сыворотки (TBIL)≤1,5×ULN; уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), у пациентов с метастазами в печени уровень должен быть в 5 раз выше ВГН; креатинин сыворотки≤1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин;
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат тестов на беременность в сыворотке ХГЧ или мочи в течение 72 часов до рандомизации (женщины в постменопаузе, у которых была аменорея в течение как минимум 12 месяцев, считаются бесплодными, а женщины, у которых известно, что у них была перевязка маточных труб, не обязаны проходить тесты на беременность);
12. Хорошее соответствие и подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Были ли другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет или в то же время (исключением являются: вылеченный рак щитовидной железы, немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, протоковая карцинома I стадии in situ, рак эндометрия I стадии или другие солидные опухоли, и эффективно лечили лимфому при отсутствии признаков заболевания в течение более 5 лет);
2. Имеет серьезное заболевание, которое делает невозможным безопасное проведение пробного лечения. Включая, помимо прочего, активные инфекции, требующие системного лечения: компенсаторную сердечную недостаточность (III и IV степени по NYHA), нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование;
3. Пациенты, которые получали трифлуридин/типирацил или лечились моноклональными антителами EGFR или ингибитором тирозинкиназы EGFR в течение четырех месяцев;
4. Известная аллергия на рецепт или любой компонент рецепта, использованного в этом исследовании;
5. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
6. Имеет метастазы в головной мозг или любые симптомы метастазов в головной мозг.
7. Факторы, которые существенно влияют на всасывание лекарств при пероральном приеме, такие как дисфагия, хроническая диарея, желудочно-кишечная непроходимость и т. д.; Неконтролируемая болезнь Крона или язвенный колит;
8. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель;
9. При ВИЧ, ВПЧ, сифилисе или активном гепатите (гепатит В, гепатит С)
10. Другие причины, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.