Nimotuzumab kombineret med trifluridin/tipiracil til behandling af refraktær metastatisk kolorektal cancer (NOTABLE-308)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år, køn ubegrænset;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af kolorektal cancer (CRC);
3. Metastatisk kolorektal cancer, sygdomsprogression efter tidligere andenlinje eller over standardbehandling;
4. Effekten af ​​tidligere linjebehandling indeholdende et anti-EGFR-middel (panitumumab eller cetuximab) med fuldstændig eller delvis respons eller sygdomsstabil; og mere end 4 måneder fra sidste dosis af anti-EGFR-middel administreret før randomisering;
5. MSS/pMMR-status detekteret af IHC eller PCR;
6. RAS og BRAF vildtype status;
7. ECOG Performance Status 0-1;
8. Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier v1.1;
9. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
10. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger: hæmoglobin≥9,0 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L; antal hvide blodlegemer≥4×10^9/L; blodplader≥100×10^9/L; serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), patienter med levermetastaser bør være ≤ 5 gange ULN; serum kreatinin≤1,5×ULN eller estimeret kreatininclearance > 60 ml/min;
11. Kvinder i den fødedygtige alder bør have et negativt resultat af serum-HCG eller uringraviditetstest inden for 72 timer før randomisering (postmenopausale kvinder, der har haft amenoré i mindst 12 måneder, betragtes som sterile, og kvinder, der vides at have haft tubal ligering, er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstests);
12. God overholdelse og underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Havde andre maligniteter inden for de seneste 5 år eller på samme tid (undtagelser omfatter: helbredt skjoldbruskkirtelkræft, ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ af livmoderhalsen, stadium I duktalt carcinom in situ, stadium I endometriecancer eller andre solide tumorer, og effektivt behandlet lymfom uden tegn på sygdom i mere end 5 år);
2. Har en alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der gør det umuligt sikkert at administrere forsøgsbehandlingen. Inklusive, men ikke begrænset til, aktive infektioner, der kræver systemisk medicinering: kompensatorisk hjertesvigt (NYHA grad III og IV), ustabil angina og akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding;
3. Patienter, der fik trifluridin/tipiracil eller behandlet med EGFR monoklonalt antistof eller EGFR tyrosinkinasehæmmer inden for fire måneder;
4. Kendt allergi over for recept eller enhver komponent af recepten, der blev brugt i denne undersøgelse;
5. Kvinder, der er gravide eller ammer;
6. Har hjernemetastaser eller symptomer på hjernemetastaser
7. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom dysfagi, kronisk diarré, gastrointestinal obstruktion, etc; Ukontrolleret Crohns sygdom eller colitis ulcerosa;
8. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger;
9. Med HIV-, HPV- eller syfilisinfektion eller aktiv hepatitis (hepatitis B, hepatitis C)
10. Andre grunde, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse efter forskerens vurdering.