Nimotuzumab kombinert med trifluridin/tipiracil i behandling av refraktær metastatisk kolorektal kreft (NOTABLE-308)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år, kjønn ubegrenset;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tykktarmskreft (CRC);
3. Metastatisk tykktarmskreft, sykdomsprogresjon etter tidligere andrelinjebehandling eller over standardbehandling;
4. Effekten av tidligere linjebehandling som inneholder et anti-EGFR-middel (panitumumab eller cetuximab) med fullstendig eller delvis respons, eller sykdomsstabil; og mer enn 4 måneder fra siste dose av anti-EGFR-middel administrert før randomisering;
5. MSS/pMMR-status oppdaget av IHC eller PCR;
6. RAS og BRAF villtype status;
7. ECOG Ytelsesstatus 0-1;
8. Målbar sykdom i henhold til RECIST kriterier v1.1;
9. Forventet levetid på minst 3 måneder;
10. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger: hemoglobin≥9,0 g/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L; antall hvite blodlegemer≥4×10^9/L; blodplater≥100×10^9/L; serum totalt bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), pasienter med levermetastaser bør være ≤ 5 ganger ULN; serumkreatinin≤1,5×ULN eller estimert kreatininclearance > 60 ml/min;
11. Kvinner i fertil alder bør ha et negativt resultat av serum-HCG eller uringraviditetstester innen 72 timer før randomisering (postmenopausale kvinner som har hatt amenoré i minst 12 måneder regnes som sterile og kvinner som er kjent for å ha hatt tubal ligering er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstester) ;
12. God etterlevelse og signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene eller samtidig (unntak inkluderer: helbredet skjoldbruskkjertelkreft, ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, stadium I duktalt karsinom in situ, stadium I endometriekreft eller andre solide svulster, og effektivt behandlet lymfom uten tegn på sykdom i mer enn 5 år);
2. Har en alvorlig underliggende medisinsk tilstand som gjør det umulig å trygt administrere prøvebehandlingen. Inkludert, men ikke begrenset til, aktive infeksjoner som krever systemisk medisinering: kompensatorisk hjertesvikt (NYHA grad III og IV), ustabil angina og akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder før innmelding;
3. Pasienter som fikk trifluridin/tipiracil eller behandlet med EGFR monoklonalt antistoff eller EGFR tyrosinkinasehemmer innen fire måneder;
4. Kjent allergi mot resept eller en hvilken som helst komponent av resepten brukt i denne studien;
5. Kvinner som er gravide eller ammer;
6. Har hjernemetastaser eller symptomer på hjernemetastaser
7. Faktorer som signifikant påvirker oral medikamentabsorpsjon, som dysfagi, kronisk diaré, gastrointestinal obstruksjon, etc; Ukontrollert Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt;
8. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker;
9. Med HIV-, HPV- eller syfilisinfeksjon, eller aktiv hepatitt (hepatitt B, hepatitt C)
10. Andre grunner som ikke er egnet til å delta i denne studien etter forskerens skjønn.