Nimotuzumab combinato con trifluridina/tipiracil nel trattamento del cancro colorettale metastatico refrattario (NOTABLE-308)

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, sesso illimitato;
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di cancro del colon-retto (CRC);
3. Cancro colorettale metastatico, progressione della malattia dopo una precedente terapia di seconda linea o superiore allo standard;
4. Efficacia della precedente linea di terapia contenente un agente anti-EGFR (panitumumab o cetuximab) con risposta completa o parziale o malattia stabile; e più di 4 mesi dall'ultima dose di agente anti-EGFR somministrata prima della randomizzazione;
5. Stato MSS/pMMR rilevato da IHC o PCR;
6. stato di RAS e BRAF wild-type;
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1;
8. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1;
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
10. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue: emoglobina≥9,0 g/dl; conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×10^9/L; Conta dei globuli bianchi ≥ 4 × 10 ^ 9/L; piastrine ≥ 100 × 10 ^ 9/L; bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5×ULN; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), i pazienti con metastasi epatiche dovrebbero essere ≤ 5 volte l'ULN; creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance stimata della creatinina > 60 ml/min;
11. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test HCG sierico o dei test di gravidanza sulle urine entro 72 ore prima della randomizzazione (le donne in postmenopausa che hanno avuto amenorrea per almeno 12 mesi sono considerate sterili e le donne note per aver subito la legatura delle tube non sono tenute a sottoporsi a test di gravidanza);
12. Buona compliance e consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente (le eccezioni includono: cancro della tiroide guarito, cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ di stadio I, cancro dell'endometrio di stadio I o altri tumori solidi, e linfoma trattato efficacemente senza evidenza di malattia per più di 5 anni);
2. Ha una grave condizione medica di base che rende impossibile la somministrazione in sicurezza del trattamento di prova. Incluse ma non limitate a infezioni attive che richiedono farmaci sistemici: insufficienza cardiaca compensatoria (grado III e IV NYHA), angina instabile e infarto miocardico acuto entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
3. Pazienti che hanno ricevuto trifluridina/tipiracil o trattati con anticorpo monoclonale EGFR o inibitore della tirosina chinasi EGFR entro quattro mesi;
4. Allergia nota alla prescrizione o a qualsiasi componente della prescrizione utilizzata in questo studio;
5. Donne in gravidanza o in allattamento;
6. Ha metastasi cerebrali o qualsiasi sintomo di metastasi cerebrali
7. Fattori che influenzano significativamente l'assorbimento dei farmaci per via orale, come disfagia, diarrea cronica, ostruzione gastrointestinale, ecc.; Morbo di Crohn o colite ulcerosa incontrollata;
8. Partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane;
9. Con infezione da HIV, HPV o sifilide o epatite attiva (epatite B, epatite C)
10. Altri motivi che non rendono idonei a partecipare a questo studio secondo il giudizio del ricercatore.