Nimotuzumab v kombinaci s trifluridinem/tipiracilem v léčbě refrakterního metastatického kolorektálního karcinomu (NOTABLE-308)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, pohlaví neomezeně;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza kolorektálního karcinomu (CRC);
3. Metastatický kolorektální karcinom, progrese onemocnění po předchozí terapii druhé linie nebo nadstandardní léčbě;
4. Účinnost předchozí linie léčby obsahující anti-EGFR látku (panitumumab nebo cetuximab) s úplnou nebo částečnou odpovědí nebo stabilní vůči onemocnění; a více než 4 měsíce od poslední dávky anti-EGFR látky podané před randomizací;
5. stav MSS/pMMR detekovaný pomocí IHC nebo PCR;
6. status divokého typu RAS a BRAF;
7. Stav výkonu ECOG 0-1;
8. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1;
9. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně: hemoglobin≥9,0 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5x10^9/l; počet bílých krvinek≥4×10^9/l; krevní destičky≥100×10^9/l; celkový bilirubin v séru (TBIL)<1,5xULN; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN), pacienti s jaterními metastázami by měli být ≤ 5násobek ULN; sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min;
11. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní výsledek sérového HCG nebo těhotenských testů v moči do 72 hodin před randomizací (postmenopauzální ženy, které měly amenoreu alespoň 12 měsíců, jsou považovány za sterilní a ženy, o kterých je známo, že měly podvázání vejcovodů, nemusí podstoupit těhotenské testy);
12. Dobrá shoda a podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. měl v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu jiné malignity (výjimky zahrnují: vyléčený karcinom štítné žlázy, nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom in situ stadia I, karcinom endometria stadia I nebo jiné solidní nádory, a účinně léčený lymfom bez známek onemocnění po dobu delší než 5 let);
2. Má vážný základní zdravotní stav, který znemožňuje bezpečné podávání zkušební léčby. Včetně aktivních infekcí vyžadujících systémovou medikaci, ale bez omezení na ně: kompenzační srdeční selhání (NYHA stupeň III a IV), nestabilní angina pectoris a akutní infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie;
3. Pacienti, kteří dostávali trifluridin/tipiracil nebo byli léčeni monoklonální protilátkou EGFR nebo inhibitorem tyrozinkinázy EGFR během čtyř měsíců;
4. Známá alergie na předpis nebo jakoukoli složku předpisu použitého v této studii;
5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
6. Má mozkové metastázy nebo jakékoli příznaky mozkových metastáz
7. Faktory, které významně ovlivňují perorální absorpci léčiva, jako je dysfagie, chronický průjem, gastrointestinální obstrukce atd.; nekontrolovaná Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida;
8. Účast v dalších klinických studiích do 4 týdnů;
9. S infekcí HIV, HPV nebo syfilisem nebo aktivní hepatitidou (hepatitida B, hepatitida C)
10. Další důvody, které nejsou vhodné pro účast v této studii podle úsudku výzkumníka.