Nimotuzumabe combinado com trifluridina/tipiracil no tratamento de câncer colorretal metastático refratário (NOTABLE-308)

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, gênero ilimitado;
2. Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de câncer colorretal (CCR);
3. Câncer colorretal metastático, progressão da doença após terapia anterior de segunda linha ou acima do padrão;
4. Eficácia da terapia de linha anterior contendo um agente anti-EGFR (panitumumab ou cetuximab) com resposta completa ou parcial, ou doença estável; e mais de 4 meses desde a última dose do agente anti-EGFR administrada antes da randomização;
5. Status de MSS/pMMR detectado por IHC ou PCR;
6. Status de tipo selvagem RAS e BRAF;
7. Status de desempenho ECOG 0-1;
8. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1;
9. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
10. Função adequada de órgãos e medula óssea, definida como segue: hemoglobina≥9,0 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,5×10^9/L; Contagem de glóbulos brancos≥4×10^9/L; plaquetas≥100×10^9/L; bilirrubina total sérica (TBIL)≤1,5×ULN; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN), pacientes com metástases hepáticas devem ser ≤ 5 vezes o LSN; creatinina sérica≤1,5×ULN ou depuração estimada de creatinina > 60 mL/min;
11. Mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo de HCG sérico ou testes de gravidez na urina dentro de 72 horas antes da randomização (mulheres na pós-menopausa que tiveram amenorreia por pelo menos 12 meses são consideradas estéreis e mulheres que se sabe terem feito laqueadura tubária não são obrigadas a se submeter testes de gravidez);
12. Boa conformidade e consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Teve outras doenças malignas nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo (as exceções incluem: câncer de tireoide curado, câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ em estágio I, câncer endometrial em estágio I ou outros tumores sólidos, e linfoma tratado de forma eficaz sem evidência de doença há mais de 5 anos);
2. Tem uma condição médica subjacente grave que torna impossível administrar com segurança o tratamento experimental. Incluindo, mas não se limitando a, infecções ativas que requerem medicação sistêmica: insuficiência cardíaca compensatória (graus III e IV da NYHA), angina instável e infarto agudo do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição;
3. Pacientes que receberam trifluridina/tipiracil ou tratados com anticorpo monoclonal EGFR ou inibidor de tirosina quinase EGFR dentro de quatro meses;
4. Alergia conhecida à prescrição ou a qualquer componente da prescrição utilizada neste estudo;
5. Mulheres grávidas ou amamentando;
6. Tem metástases cerebrais ou quaisquer sintomas de metástases cerebrais
7. Fatores que afetam significativamente a absorção oral de medicamentos, como disfagia, diarreia crônica, obstrução gastrointestinal, etc; Doença de Crohn não controlada ou colite ulcerosa;
8. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas;
9. Com infecção por HIV, HPV ou sífilis ou hepatite ativa (hepatite B, hepatite C)
10. Outros motivos que não são adequados para participar deste estudo de acordo com o julgamento do pesquisador.