Nimotuzumab associé à la trifluridine/tipiracil dans le traitement du cancer colorectal métastatique réfractaire (NOTABLE-308)

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans, sexe illimité ;
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer colorectal (CCR);
3. Cancer colorectal métastatique, progression de la maladie après un précédent traitement de deuxième intention ou supérieur à la norme ;
4. Efficacité d'un traitement de ligne antérieur contenant un agent anti-EGFR (panitumumab ou cétuximab) avec réponse complète ou partielle, ou maladie stable ; et plus de 4 mois à compter de la dernière dose d'agent anti-EGFR administrée avant la randomisation ;
5. Statut MSS/pMMR détecté par IHC ou PCR ;
6. Statut de type sauvage RAS et BRAF ;
7. Statut de performance ECOG 0-1 ;
8. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;
9. Espérance de vie d'au moins 3 mois ;
10. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit : hémoglobine ≥9,0 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; nombre de globules blancs ≥ 4 × 10 ^ 9/L ; plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9/L ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), les patients présentant des métastases hépatiques doivent être ≤ 5 fois la LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine estimée > 60 ml/min ;
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif aux tests de grossesse sérique HCG ou urinaires dans les 72 heures précédant la randomisation (les femmes ménopausées qui ont eu une aménorrhée pendant au moins 12 mois sont considérées comme stériles et les femmes connues pour avoir subi une ligature des trompes ne sont pas tenues de subir une ligature des trompes. tests de grossesse) ;
12. Bonne conformité et consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. A eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou au même moment (les exceptions incluent : cancer de la thyroïde guéri, cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome canalaire in situ de stade I, cancer de l'endomètre de stade I ou autres tumeurs solides, et traité efficacement avec un lymphome sans signe de maladie depuis plus de 5 ans );
2. Présente un problème médical sous-jacent grave qui rend impossible l’administration en toute sécurité du traitement d’essai. Y compris, mais sans s'y limiter, les infections actives nécessitant un traitement systémique : insuffisance cardiaque compensatoire (grades NYHA III et IV), angine instable et infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription ;
3. Patients ayant reçu de la trifluridine/tipiracil ou traités par un anticorps monoclonal EGFR ou un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR dans les quatre mois ;
4. Allergie connue à la prescription ou à tout composant de la prescription utilisée dans cette étude ;
5. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
6. Présente des métastases cérébrales ou des symptômes de métastases cérébrales
7. Facteurs qui affectent de manière significative l'absorption des médicaments par voie orale, tels que la dysphagie, la diarrhée chronique, l'obstruction gastro-intestinale, etc. ; Maladie de Crohn ou colite ulcéreuse incontrôlée ;
8. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines ;
9. Avec une infection par le VIH, le VPH ou la syphilis, ou une hépatite active (hépatite B, hépatite C)
10. Autres raisons qui ne conviennent pas pour participer à cette étude selon le jugement du chercheur.