一项随机、多中心 II 期篮子研究，内容是大分割放射治疗/立体定向全身放射治疗，随后基于免疫治疗的全身治疗 +/- L. Rhamnosus M9 用于晚期消化系统恶性肿瘤的一线治疗。
2024年8月22日 更新者：Ji Zhu、Zhejiang Cancer Hospital
大分割放射治疗/立体定向全身放射治疗随后基于免疫治疗的全身治疗 +/- L. Rhamnosus M9 用于晚期消化系统恶性肿瘤一线治疗的随机、多中心 II 期篮子研究
基于放射治疗和免疫治疗之间的相互作用以及Probio-M9治疗ICIs的潜在增强作用，本研究计划设计一个综合治疗方案，通过使用大分割放射治疗来一线治疗晚期胃肠道肿瘤。一种免疫激活手段，结合Probio-M9微生物制剂和PD-1抑制剂的协同作用。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：zhu ji
- 电话号码：13501978674
- 邮箱：zhuji@zjcc.org.cn
学习地点
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-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- Zhengjiang Cancer Hospital
-
接触：
- Ji Zhu
- 电话号码：13501978674
- 邮箱：zhuji@zjcc.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织病理学确诊的胃肠道恶性肿瘤（包括Her-2阴性胃食管连接部腺癌/胃腺癌、肝细胞性肝细胞癌、胆道系统恶性肿瘤、胰腺腺癌、结直肠腺癌）；
- 评估为最初不可手术切除且未接受任何抗肿瘤治疗的晚期患者；
- 除原发性病变外，根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量或可评估的病变，且具有不可手术切除的淋巴结转移至肝、肺、骨、骨盆、腹膜后和/或浅表部位（脑除外）转移），通过 MDT 框架内的讨论进行评估
- 年龄18-75岁；
- ECOG评分为0-1；
- 研究期间能够接受治疗方案；
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 患有不受控制的癫痫、中枢神经系统疾病或临床严重的精神疾病病史，根据研究者的判断，这些疾病可能妨碍签署知情同意书或干扰患者坚持口服药物；
- 既往接受过任何适应症的免疫治疗或对其他单克隆抗体有严重过敏反应史；
- 有临床意义的（即活动性）心脏病，例如有症状的冠状动脉疾病、纽约心脏协会（NYHA）II级或更严重的充血性心力衰竭或需要药物干预的严重心律失常，或过去12个月内有心肌梗塞病史；
- 需要免疫抑制治疗的器官移植；
- 近五年内有其他恶性疾病史；
- 患有严重且不受控制的反复感染或其他严重且不受控制的伴随疾病的人；
- 基线血常规、生化指标不符合以下标准的受试者：血红蛋白≥80g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板≥100×10^9/L； ALT、AST≤正常上限的2.5倍； ALP≤正常上限的2.5倍；血清总胆红素<正常上限的1.5倍；血清肌酐<正常上限1倍；血清肌酐<1倍正常上限。 正常上限的倍；
- 患者目前患有活动性胃肠道疾病，例如活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或未切除肿瘤的活动性出血，或研究者确定的其他可能导致胃肠道出血或穿孔的病症；
- 有活动性出血或有出血倾向的人；
- 怀孕或哺乳期的妇女；
- 对任何研究药物成分过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARM A：Her-2 阴性胃食管连接部腺癌/胃腺癌
患者将接受 Probio-M9、RT，然后进行基于免疫治疗的全身治疗
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信迪利单抗 200mg d1 iv q3w
奥沙利铂130mg/m2 d1 iv；卡培他滨1000mg/m2 d1-d14
RT：每轮选择一个原发灶或转移灶进行大分割放疗/SBRT（5-10 Gy/fx，3-5 fx），靶区仅包括可见肿瘤病灶的GTV，并通过以下方式扩大GTV： 5-10mm产生PTV，预防性淋巴引流区不能照射。
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安慰剂比较：ARM A*：Her-2 阴性胃食管连接部腺癌/胃腺癌
患者将接受安慰剂、放疗，然后接受基于免疫治疗的全身治疗
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信迪利单抗 200mg d1 iv q3w
奥沙利铂130mg/m2 d1 iv；卡培他滨1000mg/m2 d1-d14
RT：每轮选择一个原发灶或转移灶进行大分割放疗/SBRT（5-10 Gy/fx，3-5 fx），靶区仅包括可见肿瘤病灶的GTV，并通过以下方式扩大GTV： 5-10mm产生PTV，预防性淋巴引流区不能照射。
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实验性的：ARM B：肝腺癌
患者将接受 Probio-M9、RT，然后进行基于免疫疗法的全身治疗
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信迪利单抗 200mg d1 iv q3w
贝伐珠单抗 15mg/kg d1 iv q3w
RT：每轮选择一个原发灶或转移灶进行大分割放疗/SBRT（5-10 Gy/fx，3-5 fx），靶区仅包括可见肿瘤病灶的GTV，并通过以下方式扩大GTV： 5-10mm产生PTV，预防性淋巴引流区不能照射。
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安慰剂比较：ARM B*：肝腺癌
患者将接受安慰剂、放疗，然后接受基于免疫治疗的全身治疗
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信迪利单抗 200mg d1 iv q3w
贝伐珠单抗 15mg/kg d1 iv q3w
RT：每轮选择一个原发灶或转移灶进行大分割放疗/SBRT（5-10 Gy/fx，3-5 fx），靶区仅包括可见肿瘤病灶的GTV，并通过以下方式扩大GTV： 5-10mm产生PTV，预防性淋巴引流区不能照射。
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实验性的：ARM C：胆道系统恶性肿瘤
患者将接受 Probio-M9、RT，然后进行基于免疫疗法的全身治疗
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信迪利单抗 200mg d1 iv q3w
吉西他滨1000mg/m2 d1 d8 iv；顺铂25mg/m2 d1 d8 iv q3w
RT：每轮选择一个原发灶或转移灶进行大分割放疗/SBRT（5-10 Gy/fx，3-5 fx），靶区仅包括可见肿瘤病灶的GTV，并通过以下方式扩大GTV： 5-10mm产生PTV，预防性淋巴引流区不能照射。
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安慰剂比较：ARM C*：胆道系统恶性肿瘤
患者将接受安慰剂、放疗，然后接受基于免疫治疗的全身治疗
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信迪利单抗 200mg d1 iv q3w
吉西他滨1000mg/m2 d1 d8 iv；顺铂25mg/m2 d1 d8 iv q3w
RT：每轮选择一个原发灶或转移灶进行大分割放疗/SBRT（5-10 Gy/fx，3-5 fx），靶区仅包括可见肿瘤病灶的GTV，并通过以下方式扩大GTV： 5-10mm产生PTV，预防性淋巴引流区不能照射。
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实验性的：ARM D：结直肠癌
患者将接受 Probio-M9、RT，然后进行基于免疫治疗的全身治疗
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信迪利单抗 200mg d1 iv q3w
奥沙利铂130mg/m2 d1 iv；卡培他滨1000mg/m2 d1-d14
贝伐珠单抗 7.5mg/kg d1 iv q3w
RT：每轮选择一个原发灶或转移灶进行大分割放疗/SBRT（5-10 Gy/fx，3-5 fx），靶区仅包括可见肿瘤病灶的GTV，并通过以下方式扩大GTV： 5-10mm产生PTV，预防性淋巴引流区不能照射。
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安慰剂比较：ARM D*：结直肠癌
患者将接受安慰剂、放疗，然后接受基于免疫治疗的全身治疗
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信迪利单抗 200mg d1 iv q3w
奥沙利铂130mg/m2 d1 iv；卡培他滨1000mg/m2 d1-d14
贝伐珠单抗 7.5mg/kg d1 iv q3w
RT：每轮选择一个原发灶或转移灶进行大分割放疗/SBRT（5-10 Gy/fx，3-5 fx），靶区仅包括可见肿瘤病灶的GTV，并通过以下方式扩大GTV： 5-10mm产生PTV，预防性淋巴引流区不能照射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ORR
大体时间：ORR 将在放疗后 2 个月进行评估
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用于放射治疗的脱靶病灶
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ORR 将在放疗后 2 个月进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ORR
大体时间：ORR 将在放疗后 2 个月进行评估
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受辐射病灶
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ORR 将在放疗后 2 个月进行评估
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不良反应率
大体时间：从随机分组之日起至任何原因死亡之日止，评估期限最长为 5 年]
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循环TC 4.0
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从随机分组之日起至任何原因死亡之日止，评估期限最长为 5 年]
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生活质量
大体时间：从随机分组之日起直至任何原因死亡之日，评估期限最长为 10 年]
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EORTC-C30
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从随机分组之日起直至任何原因死亡之日，评估期限最长为 10 年]
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无进展生存期
大体时间：从随机分组之日到首次记录进展之日，评估时间长达 36 个月。
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3年无病生存率
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从随机分组之日到首次记录进展之日，评估时间长达 36 个月。
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操作系统
大体时间：从随机分组之日起至任何原因死亡之日止，评估时间最长为 36 个月
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3年总生存率
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从随机分组之日起至任何原因死亡之日止，评估时间最长为 36 个月
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生活质量
大体时间：从随机分组之日起直至任何原因死亡之日，评估期限最长为 10 年]
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EQ-5D
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从随机分组之日起直至任何原因死亡之日，评估期限最长为 10 年]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月20日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月4日
首次发布 (实际的)
2024年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月22日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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