Randomizált, többközpontú, II. fázisú kosárvizsgálat a hipofrakcionált sugárterápiáról/sztereotaktikus testsugárterápiáról, majd az immunterápia alapú szisztémás terápiáról +/- L. Rhamnosus M9 az előrehaladott emésztőrendszeri rosszindulatú daganatok első vonalbeli kezelésére.

Bevételi kritériumok:

• a gyomor-bél traktus rosszindulatú daganatainak kórszövettanilag igazolt diagnózisa (beleértve a gyomor-nyelőcső csomópont Her-2-negatív adenokarcinómáját/gyomor adenokarcinómáját, hepatocelluláris hepatocelluláris karcinómát, epeúti rosszindulatú daganatokat, hasnyálmirigy-adenokarcinómát, kolorektális adenokarcinómát);
• előrehaladott betegek, akiket kezdetben nem operálható reszekálhatónak értékeltek, és nem kaptak semmilyen daganatellenes terápiát;
• legalább egy mérhető vagy értékelhető léziója van a RECIST v1.1 kritériumai szerint az elsődleges lézión kívül, nem operálható reszekálható nyirokcsomó-áttéttel a májban, tüdőben, csontban, medencében, retroperitoneumban és/vagy felületes helyeken (az agy kivételével) metasztázisok), amint azt az MDT keretében folytatott megbeszélések értékelték
• életkor 18-75 év;
• ECOG pontszám 0-1;
• el tudja fogadni a kezelési rendet a vizsgálat során;
• írásos beleegyező nyilatkozatot ír alá.

Kizárási kritériumok:

• kontrollálatlan epilepszia, központi idegrendszeri betegség vagy klinikai súlyosságú pszichiátriai rendellenesség az anamnézisében, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárhatja a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását, vagy akadályozhatja a beteg orális gyógyszeres kezelésének betartását;
• előzetes immunterápia bármely indikációra vagy más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció kórtörténetében;
• klinikailag jelentős (azaz aktív) szívbetegség, például tünetekkel járó koszorúér-betegség, New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy rosszabb pangásos szívelégtelenség vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyek farmakológiai beavatkozást igényelnek, vagy szívizominfarktus az elmúlt 12 hónapban;
• immunszuppresszív terápiát igénylő szervátültetés;
• más rosszindulatú betegség anamnézisében az elmúlt öt évben;
• súlyos, kontrollálatlan visszatérő fertőzésekben vagy más súlyos, kontrollálatlan kísérő betegségekben szenvedők;
• Azok az alanyok, akiknek kiindulási vérrutinja és biokémiai indexei nem felelnek meg a következő kritériumoknak: hemoglobin ≥80g/L; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L; vérlemezkék ≥100×10^9/L; ALT, AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese; ALP ≤ a normál felső határának 2,5-szerese; szérum összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese; szérum kreatinin a normálérték felső határának 1-szerese; és a szérum kreatinin a normálérték felső határának 1-szerese. a normál érték felső határának szorzata;
• a páciensnek jelenleg aktív gyomor-bélrendszeri betegségei vannak, mint például aktív gyomor- és nyombélfekélyek, fekélyes vastagbélgyulladás vagy nem reszekált daganatokból származó aktív vérzés, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló által megállapítottak szerint gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak;
• aktív vérzésre vagy vérzésre hajlamos személyek;
• terhes vagy szoptató nők;
• allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.