Et randomiseret, multicenter fase II-kurvstudie af hypofraktioneret strålebehandling/stereotaktisk kropsstrålebehandling efterfulgt af immunterapi-baseret systemisk terapi +/- L. Rhamnosus M9 til førstelinjebehandling af avancerede maligniteter i fordøjelsessystemet.

Inklusionskriterier:

• histopatologisk bekræftet diagnose af ondartede tumorer i mave-tarmkanalen (herunder Her-2-negativt adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse/gastrisk adenokarcinom, hepatocellulært hepatocellulært karcinom, ondartede tumorer i galdesystemet, pancreatisk coloradokarcinom, adenocarcinom;
• fremskredne patienter vurderet som initialt ikke-operable resektable, som ikke har modtaget nogen antitumorterapi;
• have mindst én målbar eller evaluerbar læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterier ud over den primære læsion, med ikke-operable resektable lymfeknudemetastaser til lever, lunge, knogle, bækken, retroperitoneum og/eller overfladiske steder (undtagen hjernen) metastaser), som evalueret ved diskussion inden for rammerne af MDT
• alder 18-75 år;
• ECOG-score på 0-1;
• være i stand til at acceptere behandlingsregimet under undersøgelsen;
• underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• en anamnese med ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller psykiatrisk lidelse af klinisk sværhedsgrad, der efter investigatorens vurdering kan udelukke underskrivelsen af ​​en informeret samtykkeerklæring eller forstyrre patientens overholdelse af oral medicin;
• forudgående immunterapi for enhver indikation eller en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
• klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesygdom, såsom symptomatisk koronararteriesygdom, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller værre kongestiv hjertesvigt eller alvorlige arytmier, der kræver farmakologisk intervention, eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder;
• organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi;
• en anamnese med anden malign sygdom inden for de sidste fem år;
• personer med alvorlige ukontrollerede tilbagevendende infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme;
• Forsøgspersoner, hvis baseline-blodrutine og biokemiske indeks ikke opfylder følgende kriterier: hæmoglobin ≥80g/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; blodplader ≥100×10^9/L; ALT, AST ≤2,5 gange den øvre grænse for normal; ALP ≤2,5 gange den øvre normalgrænse; serum total bilirubin <1,5 gange den øvre grænse for normal; serumkreatinin <1 gange den øvre normalgrænse; og serumkreatinin <1 gange den øvre normalgrænse. gange den øvre grænse for normal;
• patienten har i øjeblikket aktive gastrointestinale sygdomme, såsom aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra ikke-resektionerede tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af investigator;
• personer med aktiv blødning eller blødningstendenser;
• kvinder, der er gravide eller ammer;
• allergi over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelingredienser.