En randomiserad, multicenter fas II-korgstudie av hypofraktionerad strålbehandling/stereotaktisk kroppsstrålbehandling följt av immunterapibaserad systemterapi +/- L. Rhamnosus M9 för första linjens behandling av avancerade maligna sjukdomar i matsmältningssystemet.

Inklusionskriterier:

• histopatologiskt bekräftad diagnos av maligna tumörer i mag-tarmkanalen (inklusive Her-2-negativ adenokarcinom i den gastroesofageala övergången/gastrisk adenokarcinom, hepatocellulärt hepatocellulärt karcinom, maligna tumörer i gallsystemet, pankreatiskt kolorektärt adenocarcinom);
• avancerade patienter utvärderade som initialt icke-opererbara resekterbara som inte har fått någon antitumörbehandling;
• ha minst en mätbar eller utvärderbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier utöver den primära lesionen, med icke-operabla resekterbara lymfkörtelmetastaser till lever, lunga, ben, bäcken, retroperitoneum och/eller ytliga platser (förutom hjärnan) metastaser), som utvärderats genom diskussion inom ramen för MDT
• ålder 18-75 år;
• ECOG-poäng på 0-1;
• kunna acceptera behandlingsregimen under studien;
• underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• en historia av okontrollerad epilepsi, sjukdom i centrala nervsystemet eller psykiatrisk störning av klinisk svårighetsgrad som, enligt utredarens bedömning, kan utesluta undertecknandet av ett informerat samtycke eller störa patientens efterlevnad av oral medicinering;
• tidigare immunterapi för någon indikation eller en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
• kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärtsjukdom, såsom symtomatisk kranskärlssjukdom, New York Heart Association (NYHA) klass II eller värre kronisk hjärtsvikt eller allvarliga arytmier som kräver farmakologisk intervention, eller historia av hjärtinfarkt inom de senaste 12 månaderna;
• organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi;
• en historia av annan malign sjukdom inom de senaste fem åren;
• personer med svåra okontrollerade återkommande infektioner eller andra svåra okontrollerade samtidiga sjukdomar;
• Försökspersoner vars baslinjeblodrutin och biokemiska index inte uppfyller följande kriterier: hemoglobin ≥80g/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; blodplättar ≥100×10^9/L; ALT, AST ≤2,5 gånger den övre normalgränsen; ALP ≤2,5 gånger den övre normalgränsen; totalt serumbilirubin <1,5 gånger den övre normalgränsen; serumkreatinin <1 gånger den övre normalgränsen; och serumkreatinin <1 gånger den övre normalgränsen. gånger den övre normalgränsen;
• patienten har för närvarande aktiva gastrointestinala sjukdomar såsom aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit, eller aktiv blödning från icke-resekerade tumörer, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation enligt bestämt av utredaren;
• personer med aktiv blödning eller blödningstendenser;
• kvinnor som är gravida eller ammar;
• allergi mot någon av studieläkemedlets ingredienser.