Een gerandomiseerde, multicentrische fase II-mandstudie van hypofractionele radiotherapie/stereotactische lichaamsradiotherapie gevolgd door op immunotherapie gebaseerde systemische therapie +/- L. Rhamnosus M9 voor de eerstelijnsbehandeling van geavanceerde maligniteiten van het spijsverteringsstelsel.

Inclusiecriteria:

• histopathologisch bevestigde diagnose van kwaadaardige tumoren van het maagdarmkanaal (waaronder Her-2-negatief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang/maagadenocarcinoom, hepatocellulair hepatocellulair carcinoom, kwaadaardige tumoren van het galstelsel, pancreasadenocarcinoom, colorectaal adenocarcinoom);
• gevorderde patiënten beoordeeld als initieel niet-operabel en reseceerbaar en die geen antitumortherapie hebben gekregen;
• ten minste één meetbare of evalueerbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-criteria naast de primaire laesie, met niet-operabele reseceerbare lymfekliermetastasen naar de lever, de longen, het bot, het bekken, het retroperitoneum en/of oppervlakkige plaatsen (behalve naar de hersenen metastasen), zoals geëvalueerd door discussie in het kader van de MDT
• leeftijd 18-75 jaar;
• ECOG-score van 0-1;
• in staat zijn het behandelregime tijdens het onderzoek te aanvaarden;
• teken een schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• een voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie, ziekte van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische stoornis van klinische ernst die, naar het oordeel van de onderzoeker, de ondertekening van een geïnformeerde toestemmingsformulier in de weg kan staan ​​of de therapietrouw van de patiënt bij orale medicatie kan belemmeren;
• eerdere immunotherapie voor elke indicatie of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen;
• klinisch significante (d.w.z. actieve) hartziekte, zoals symptomatisch coronairlijden, New York Heart Association (NYHA) klasse II of erger congestief hartfalen of ernstige aritmieën die farmacologische interventie vereisen, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden;
• orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is;
• een geschiedenis van andere kwaadaardige ziekten in de afgelopen vijf jaar;
• personen met ernstige ongecontroleerde terugkerende infecties of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten;
• Proefpersonen bij wie de bloedroutine en biochemische indexen bij aanvang niet aan de volgende criteria voldoen: hemoglobine ≥80 g/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; bloedplaatjes ≥100×10^9/l; ALT, AST ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; ALP ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; serum totaal bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal; serumcreatinine <1 keer de bovengrens van normaal; en serumcreatinine <1 keer de bovengrens van normaal. maal de bovengrens van normaal;
• de patiënt heeft momenteel actieve gastro-intestinale ziekten zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa, of actieve bloedingen uit niet-gereseceerde tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker;
• personen met actieve bloedingen of bloedingsneigingen;
• vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• allergie voor een van de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel.