Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II корзины гипофракционированной лучевой терапии/стереотаксической лучевой терапии тела с последующей системной терапией на основе иммунотерапии +/- L. Rhamnosus M9 для лечения первой линии злокачественных новообразований пищеварительной системы.

Критерии включения:

• гистопатологически подтвержденный диагноз злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта (в т.ч. Her-2-негативная аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода/аденокарцинома желудка, гепатоцеллюлярная гепатоцеллюлярная карцинома, злокачественные опухоли желчевыводящей системы, аденокарцинома поджелудочной железы, колоректальная аденокарцинома);
• поздние пациенты, оцененные как изначально неоперабельные, операбельные, не получавшие никакой противоопухолевой терапии;
• иметь хотя бы одно измеримое или поддающееся оценке поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1 в дополнение к первичному поражению, с неоперабельными метастазами в резектабельных лимфатических узлах в печень, легкие, кости, таз, забрюшинное пространство и/или поверхностные участки (за исключением головного мозга). метастазы), по оценке обсуждения в рамках МДТ
• возраст 18-75 лет;
• оценка ECOG 0-1;
• уметь принимать схему лечения во время исследования;
• подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• неконтролируемая эпилепсия, заболевание центральной нервной системы или психическое расстройство клинической тяжести в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может препятствовать подписанию формы информированного согласия или препятствовать соблюдению пациентом режима приема пероральных препаратов;
• предшествующая иммунотерапия по любым показаниям или тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе;
• клинически значимое (т.е. активное) заболевание сердца, такое как симптоматическая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или более тяжелая форма, или тяжелые аритмии, требующие фармакологического вмешательства, или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев;
• трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии;
• история других злокачественных заболеваний в течение последних пяти лет;
• лица с тяжелыми неконтролируемыми рецидивирующими инфекциями или другими тяжелыми неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями;
• Субъекты, у которых исходный анализ крови и биохимические показатели не соответствуют следующим критериям: гемоглобин ≥80 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; тромбоциты ≥100×10^9/л; АЛТ, АСТ в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы; ЩФ в 2,5 раза превышает верхний предел нормы; общий билирубин в сыворотке <1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; креатинин сыворотки <1 раза превышает верхнюю границу нормы; и креатинин сыворотки <1 раза выше верхней границы нормы. раз превышает верхнюю границу нормы;
• у пациента в настоящее время имеются активные желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из нерезецированных опухолей, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, по определению исследователя;
• лица с активным кровотечением или склонностью к кровотечениям;
• женщины, беременные или кормящие грудью;
• аллергия на любой из ингредиентов исследуемого препарата.