Um estudo randomizado e multicêntrico de fase II de radioterapia hipofracionada/radioterapia corporal estereotáxica seguida de terapia sistêmica baseada em imunoterapia +/- L. Rhamnosus M9 para o tratamento de primeira linha de doenças malignas avançadas do sistema digestivo.

Critério de inclusão:

• diagnóstico histopatologicamente confirmado de tumores malignos do trato gastrointestinal (incluindo adenocarcinoma Her-2 negativo da junção gastroesofágica/adenocarcinoma gástrico, carcinoma hepatocelular hepatocelular, tumores malignos do sistema biliar, adenocarcinoma pancreático, adenocarcinoma colorretal);
• pacientes avançados avaliados como ressecáveis ​​inicialmente não operáveis ​​que não receberam qualquer terapia antitumoral;
• ter pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST v1.1, além da lesão primária, com metástases linfonodais ressecáveis ​​não operáveis ​​para o fígado, pulmão, osso, pelve, retroperitônio e/ou locais superficiais (exceto cérebro metástases), conforme avaliado pela discussão no âmbito da MDT
• idade entre 18 e 75 anos;
• Pontuação ECOG de 0-1;
• ser capaz de aceitar o regime de tratamento durante o estudo;
• assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• história de epilepsia não controlada, doença do sistema nervoso central ou transtorno psiquiátrico de gravidade clínica que, no julgamento do investigador, pode impedir a assinatura de um termo de consentimento livre e esclarecido ou interferir na adesão do paciente à medicação oral;
• imunoterapia prévia para qualquer indicação ou história de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais;
• doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, ativa), como doença arterial coronariana sintomática, classe II da New York Heart Association (NYHA) ou pior insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias graves que requerem intervenção farmacológica ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses;
• transplante de órgãos que requerem terapia imunossupressora;
• história de outras doenças malignas nos últimos cinco anos;
• pessoas com infecções recorrentes graves não controladas ou outras doenças concomitantes graves não controladas;
• Indivíduos cuja rotina sanguínea basal e índices bioquímicos não atendem aos seguintes critérios: hemoglobina ≥80g/L; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥100×10^9/L; ALT, AST ≤2,5 vezes o limite superior do normal; ALP ≤2,5 vezes o limite superior do normal; bilirrubina total sérica <1,5 vezes o limite superior do normal; creatinina sérica <1 vez o limite superior do normal; e creatinina sérica <1 vez o limite superior do normal. vezes o limite superior do normal;
• o paciente atualmente tem doenças gastrointestinais ativas, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não ressecados ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme determinado pelo investigador;
• pessoas com sangramento ativo ou tendências hemorrágicas;
• mulheres grávidas ou amamentando;
• alergia a qualquer um dos ingredientes do medicamento em estudo.