Randomizovaná, multicentrická základní studie fáze II hypofrakcionované radioterapie/stereotaktické tělesné radioterapie následovaná systémovou terapií založenou na imunoterapii +/- L. Rhamnosus M9 pro léčbu první linie pokročilých malignit trávicího systému.

Kritéria pro zařazení:

• histopatologicky potvrzená diagnóza maligních nádorů trávicího traktu (včetně Her-2 negativního adenokarcinomu gastroezofageální junkce/adenokarcinom žaludku, hepatocelulární hepatocelulární karcinom, zhoubné nádory žlučového systému, adenokarcinom pankreatu, adenokarcinom kolorekta);
• pokročilí pacienti hodnoceni jako původně neoperovatelní resekovatelní, kteří nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu;
• mít kromě primární léze alespoň jednu měřitelnou nebo hodnotitelnou lézi podle kritérií RECIST v1.1 s neoperabilními metastázami lymfatických uzlin do jater, plic, kostí, pánve, retroperitonea a/nebo povrchových míst (kromě mozku metastázy), jak bylo vyhodnoceno diskusí v rámci MDT
• věk 18-75 let;
• skóre ECOG 0-1;
• být schopen přijmout léčebný režim během studie;
• podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• anamnéza nekontrolované epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo psychiatrické poruchy klinické závažnosti, která podle úsudku zkoušejícího může znemožnit podepsání formuláře informovaného souhlasu nebo narušit pacientovu adherenci k perorální léčbě;
• předchozí imunoterapie pro jakoukoli indikaci nebo anamnézu závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky;
• klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako je symptomatické onemocnění koronárních tepen, New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo horší městnavé srdeční selhání nebo závažné arytmie vyžadující farmakologickou intervenci, nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců;
• transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu;
• anamnéza jiného maligního onemocnění během posledních pěti let;
• osoby se závažnými nekontrolovanými opakujícími se infekcemi nebo jinými závažnými nekontrolovanými doprovodnými chorobami;
• Subjekty, jejichž výchozí krevní rutina a biochemické indexy nesplňují následující kritéria: hemoglobin ≥80 g/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥100x10^9/l; ALT, AST ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu; ALP ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu; celkový bilirubin v séru <1,5násobek horní hranice normálu; sérový kreatinin <1násobek horní hranice normálu; a sérový kreatinin <1násobek horní hranice normálu. násobek horní hranice normálu;
• pacient má v současné době aktivní gastrointestinální onemocnění, jako jsou aktivní žaludeční a duodenální vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovaných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určí zkoušející;
• osoby s aktivním krvácením nebo sklony ke krvácení;
• ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• alergie na kteroukoli složku studovaného léku.