Une étude randomisée et multicentrique de phase II sur la radiothérapie hypofractionnée/radiothérapie corporelle stéréotaxique suivie d'une thérapie systémique basée sur l'immunothérapie +/- L. Rhamnosus M9 pour le traitement de première intention des tumeurs malignes avancées du système digestif.

Critère d'intégration:

• diagnostic histopathologiquement confirmé de tumeurs malignes du tractus gastro-intestinal (y compris adénocarcinome Her-2 négatif de la jonction gastro-œsophagienne/adénocarcinome gastrique, carcinome hépatocellulaire hépatocellulaire, tumeurs malignes du système biliaire, adénocarcinome pancréatique, adénocarcinome colorectal) ;
• patients avancés évalués comme résécables initialement non opérables et n'ayant reçu aucun traitement antitumoral ;
• avoir au moins une lésion mesurable ou évaluable selon les critères RECIST v1.1 en plus de la lésion primaire, avec des métastases ganglionnaires résécables non opérables au foie, aux poumons, aux os, au bassin, au rétropéritoine et/ou aux sites superficiels (sauf pour le cerveau) métastases), tel qu’évalué par discussion dans le cadre de l’EMT
• 18-75 ans ;
• Score ECOG de 0-1 ;
• être capable d'accepter le schéma thérapeutique pendant l'étude ;
• signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• des antécédents d'épilepsie incontrôlée, de maladie du système nerveux central ou de trouble psychiatrique de gravité clinique qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher la signature d'un formulaire de consentement éclairé ou interférer avec l'observance du patient aux médicaments oraux ;
• immunothérapie antérieure pour toute indication ou antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ;
• maladie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire active), telle qu'une maladie coronarienne symptomatique, une classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou une insuffisance cardiaque congestive plus grave ou des arythmies sévères nécessitant une intervention pharmacologique, ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ;
• transplantation d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• des antécédents d'autres maladies malignes au cours des cinq dernières années ;
• les personnes souffrant d'infections récurrentes graves non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves non contrôlées ;
• Sujets dont la routine sanguine de base et les index biochimiques ne répondent pas aux critères suivants : hémoglobine ≥80 g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; plaquettes ≥100×10^9/L ; ALT, AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; ALP ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale sérique <1,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sérique <1 fois la limite supérieure de la normale ; et créatinine sérique <1 fois la limite supérieure de la normale. fois la limite supérieure de la normale ;
• le patient souffre actuellement de maladies gastro-intestinales actives telles que des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse ou un saignement actif provenant de tumeurs non réséquées, ou d'autres conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale, tel que déterminé par l'investigateur ;
• les personnes présentant des saignements actifs ou des tendances hémorragiques ;
• les femmes enceintes ou qui allaitent ;
• allergie à l’un des ingrédients du médicament à l’étude.