En randomisert, multisenter fase II-kurvstudie av hypofraksjonert strålebehandling/stereotaktisk kroppsstrålebehandling etterfulgt av immunterapibasert systemisk terapi +/- L. Rhamnosus M9 for førstelinjebehandling av avanserte maligniteter i fordøyelsessystemet.

Inklusjonskriterier:

• histopatologisk bekreftet diagnose av ondartede svulster i mage-tarmkanalen (inkludert Her-2 negativt adenokarsinom i det gastroøsofageale krysset/gastrisk adenokarsinom, hepatocellulært hepatocellulært karsinom, ondartede svulster i biliærsystemet, pankreatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, adenokarsinom);
• avanserte pasienter evaluert som initialt ikke-operable resektable som ikke har mottatt noen antitumorterapi;
• ha minst én målbar eller evaluerbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier i tillegg til den primære lesjonen, med ikke-operable resekterbare lymfeknutemetastaser til lever, lunge, bein, bekken, retroperitoneum og/eller overfladiske steder (bortsett fra hjernen) metastaser), som evaluert ved diskusjon innenfor rammen av MDT
• alder 18-75 år;
• ECOG-score på 0-1;
• være i stand til å akseptere behandlingsregimet under studien;
• signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• en historie med ukontrollert epilepsi, sentralnervesystemsykdom eller psykiatrisk lidelse av klinisk alvorlighetsgrad som, etter etterforskerens vurdering, kan utelukke signering av et informert samtykkeskjema eller forstyrre pasientens overholdelse av oral medisinering;
• tidligere immunterapi for enhver indikasjon eller en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer;
• klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom, slik som symptomatisk koronararteriesykdom, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller verre kongestiv hjertesvikt eller alvorlige arytmier som krever farmakologisk intervensjon, eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene;
• organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi;
• en historie med annen ondartet sykdom i løpet av de siste fem årene;
• personer med alvorlige ukontrollerte tilbakevendende infeksjoner, eller andre alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer;
• Personer hvis baseline blodrutine og biokjemiske indekser ikke oppfyller følgende kriterier: hemoglobin ≥80g/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; blodplater ≥100×10^9/L; ALT, AST ≤2,5 ganger øvre normalgrense; ALP ≤2,5 ganger øvre normalgrense; total serumbilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense; serumkreatinin <1 ganger øvre normalgrense; og serumkreatinin <1 ganger øvre normalgrense. ganger øvre grense for normalen;
• pasienten har for øyeblikket aktive gastrointestinale sykdommer som aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra ureseksjonerte svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bestemt av etterforskeren;
• personer med aktiv blødning eller blødningstendenser;
• kvinner som er gravide eller ammer;
• allergi mot noen av studiemedikamentets ingredienser.