Un estudio en cesta de fase II, aleatorizado y multicéntrico, de radioterapia hipofraccionada/radioterapia corporal estereotáctica seguida de terapia sistémica basada en inmunoterapia +/- L. Rhamnosus M9 para el tratamiento de primera línea de neoplasias malignas avanzadas del sistema digestivo.

Criterios de inclusión:

• diagnóstico histopatológicamente confirmado de tumores malignos del tracto gastrointestinal (incluido adenocarcinoma Her-2 negativo de la unión gastroesofágica/adenocarcinoma gástrico, carcinoma hepatocelular hepatocelular, tumores malignos del sistema biliar, adenocarcinoma de páncreas, adenocarcinoma colorrectal);
• pacientes avanzados evaluados como resecables inicialmente no operables que no hayan recibido ninguna terapia antitumoral;
• tener al menos una lesión medible o evaluable según los criterios RECIST v1.1 además de la lesión primaria, con metástasis en los ganglios linfáticos resecables no operables en el hígado, pulmón, hueso, pelvis, retroperitoneo y/o sitios superficiales (excepto cerebro metástasis), según lo evaluado por la discusión en el marco del MDT
• edad de 18 a 75 años;
• Puntuación ECOG de 0-1;
• poder aceptar el régimen de tratamiento durante el estudio;
• firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastorno psiquiátrico de gravedad clínica que, a juicio del investigador, puede impedir la firma de un formulario de consentimiento informado o interferir con la adherencia del paciente a la medicación oral;
• inmunoterapia previa para cualquier indicación o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales;
• enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa), como enfermedad arterial coronaria sintomática, clase II de la New York Heart Association (NYHA) o insuficiencia cardíaca congestiva peor o arritmias graves que requieren intervención farmacológica, o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses;
• trasplante de órganos que requiera terapia inmunosupresora;
• antecedentes de otras enfermedades malignas en los últimos cinco años;
• personas con infecciones recurrentes graves no controladas u otras enfermedades concomitantes graves no controladas;
• Sujetos cuya rutina sanguínea basal e índices bioquímicos no cumplan con los siguientes criterios: hemoglobina ≥80 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥100×10^9/L; ALT, AST ≤2,5 veces el límite superior normal; ALP ≤2,5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina total sérica <1,5 veces el límite superior normal; creatinina sérica <1 veces el límite superior normal; y creatinina sérica <1 veces el límite superior de lo normal. veces el límite superior de lo normal;
• el paciente tiene actualmente enfermedades gastrointestinales activas como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o hemorragia activa por tumores no resecados, u otras afecciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal según lo determine el investigador;
• personas con hemorragia activa o tendencia a sangrar;
• mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• alergia a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio.