Eine randomisierte, multizentrische Phase-II-Korbstudie zur hypofraktionierten Strahlentherapie/stereotaktischen Körperstrahlentherapie, gefolgt von einer immuntherapiebasierten systemischen Therapie +/- L. Rhamnosus M9 zur Erstlinienbehandlung fortgeschrittener maligner Erkrankungen des Verdauungssystems.

Einschlusskriterien:

• histopathologisch bestätigte Diagnose bösartiger Tumoren des Gastrointestinaltrakts (einschließlich Her-2-negatives Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs/Magenadenokarzinoms, hepatozelluläres hepatozelluläres Karzinom, bösartige Tumoren des Gallensystems, Pankreas-Adenokarzinom, kolorektales Adenokarzinom);
• fortgeschrittene Patienten, die zunächst als nicht operabel resektabel eingestuft wurden und keine Antitumortherapie erhalten haben;
• zusätzlich zur primären Läsion mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien mit nicht operablen resektablen Lymphknotenmetastasen in Leber, Lunge, Knochen, Becken, Retroperitoneum und/oder oberflächlichen Stellen (außer Gehirn) haben Metastasen), wie durch Diskussion im Rahmen des MDT bewertet
• Alter 18-75 Jahre;
• ECOG-Score von 0-1;
• in der Lage sein, das Behandlungsschema während der Studie zu akzeptieren;
• eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• eine Vorgeschichte von unkontrollierter Epilepsie, einer Erkrankung des Zentralnervensystems oder einer psychiatrischen Störung mit klinischem Schweregrad, die nach Einschätzung des Prüfers die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung ausschließen oder die Einhaltung oraler Medikamente durch den Patienten beeinträchtigen kann;
• vorherige Immuntherapie bei jeglicher Indikation oder Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere monoklonale Antikörper;
• klinisch bedeutsame (d. h. aktive) Herzerkrankung, wie symptomatische koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder schlimmer, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine pharmakologische Intervention erfordern, oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate;
• Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert;
• eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre;
• Personen mit schweren unkontrollierten wiederkehrenden Infektionen oder anderen schweren unkontrollierten Begleiterkrankungen;
• Probanden, deren grundlegende Blutroutine und biochemische Indizes die folgenden Kriterien nicht erfüllen: Hämoglobin ≥ 80 g/l; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥100×10^9/L; ALT, AST ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ALP ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin im Serum <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Serumkreatinin <1-fache Obergrenze des Normalwerts; und Serumkreatinin <1-fache Obergrenze des Normalwerts. mal die Obergrenze des Normalwerts;
• Der Patient leidet derzeit an aktiven Magen-Darm-Erkrankungen wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierten Tumoren oder anderen Erkrankungen, die nach Feststellung des Prüfarztes zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können.
• Personen mit aktiver Blutung oder Blutungsneigung;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments.