SC-0191 在转移性结直肠癌受试者中的研究

纳入标准：

1. 受试者自愿参加临床研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁的男性或女性受试者；
3. 经组织学或细胞学确诊为IV期结直肠癌且不适合根治性手术治疗的受试者；
4. 既往接受过以氟嘧啶为基础的化疗、奥沙利铂和伊立替康联合或不联合抗EGFR或抗VEGF靶向治疗，且经历疾病进展或对最近的治疗方案不耐受的受试者；既往接受过晚期结直肠癌全身抗肿瘤治疗的线数不超过2线；
5. ECOG表现状态0至1；
6. 预期生存≥3个月；
7. 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，定义为CT扫描或MRI上最长直径≥10毫米的病灶（不包括淋巴结）或淋巴结短径≥15毫米的病灶。 位于先前照射过或以其他方式局部治疗过的区域的病变通常不被认为是可测量的，除非有记录的疾病进展；
8. 器官功能及骨髓造血功能充足；
9. 具有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法，或禁欲），从签署知情同意书之时起至研究最后一剂为止至少 6 个月药品;有生育能力的女性受试者必须在首次使用研究药物前 14 天内进行妊娠试验阴性。

排除标准：

1. 已知患有MSI-H且未接受过免疫治疗的受试者；
2. 患有脊髓受压、有症状/不稳定脑转移或软脑膜转移的受试者。 排除：既往治疗后脑转移症状稳定的受试者（完成明确的放疗和/或手术，停止皮质类固醇治疗，症状稳定至少14天）；
3. 具有肿瘤侵袭或包裹主要血管的放射学证据的受试者（队列 A）；
4. 筛选时出现无法控制的胸腔积液、腹水或心包积液的受试者；
5. 开始研究药物前5年内有其他恶性肿瘤病史的受试者，经根治性治疗治愈的早期肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、导管原位癌乳腺癌、浅表性膀胱癌、局限性前列腺癌等；
6. 患有严重心血管疾病的受试者，包括NYHA II-IV级心力衰竭、充血性心力衰竭、二度或以上房室传导阻滞、过去6个月内心肌梗死、不稳定心律失常或心绞痛、显着QT间期延长（基线校正QTc间期）心电图 >470 毫秒）、过去 6 个月内发生过中风，或过去 6 个月内接受过 PTCA（经皮腔内冠状动脉成形术）或 CABG（冠状动脉旁路移植术）；
7. 高血压控制不佳的受试者；
8. 筛选时患有病毒传染病的受试者符合以下标准：
9. HIV血清阳性；
10. 乙型肝炎：HBsAg 阳性且 HBV-DNA 定量高于正常上限；
11. 丙型肝炎：HCV抗体阳性且HCV-RNA定量高于正常上限；
12. 经研究者判断存在需要全身抗菌治疗的活动性感染受试者，认为不适合参加本研究；
13. 接受过同种异体组织/器官移植的受试者；
14. 患有吸收不良综合征或其他可能显着影响口服药物吸收的胃肠道异常的受试者（如溃疡性病变、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征以及小肠切除等）；
15. 患有遗传性出血或凝血障碍的受试者，或有严重非外伤性出血史，或有无效血小板输注史（初始研究药物给药前过去1年内），或任何显着增加出血风险的疾病；
16. 在使用基于贝伐珠单抗的方案（或生物仿制药）治疗期间有任何以下病史的受试者：静脉或动脉血栓栓塞事件、胃肠道穿孔、4级高血压、3级蛋白尿或3级或以上出血事件（队列A）。
17. 首次使用研究药物前28天内接受过大手术、开放活检或经历过严重创伤的受试者，或预计在研究期间接受大手术的受试者。 首次使用研究药物前7天内接受过小手术的受试者，例如细针抽吸或核心活检。 首次使用研究药物前 3 个月内有食管静脉曲张或出血性消化性溃疡病史的受试者（队列 A）。
18. 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏病史。 由于 ≥3 级腹泻而停止氟嘧啶治疗的病史（队列 B）。
19. 有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要皮质类固醇治疗的放射性肺炎病史或任何提示活动性间质性肺病的临床证据的受试者；
20. 筛选期间诊断患有自身免疫性疾病的受试者或接受长期全身性皮质类固醇治疗（剂量超过10毫克/天的泼尼松或同等物）或因自身免疫性疾病而接受任何其他形式的免疫抑制治疗的受试者；
21. 既往抗癌治疗的毒性尚未缓解至≤1级（CTCAE 5.0）的受试者（不包括脱发、听力下降和采用替代疗法治疗的稳定内分泌疾病）；
22. 先前接受过 WEE1 抑制剂治疗的受试者；
23. 对SC0191、贝伐单抗（A组）、氟嘧啶类（B组）、亚叶酸钙（B组）活性成分或其非活性赋形剂或类似药物有过敏反应史的受试者；
24. 首次使用研究药物前28天内接受过超过25%骨髓面积的放射治疗的受试者；
25. 受试者在首次使用研究药物前 28 天内接种活疫苗。
26. 首次使用研究药物前28天内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗或其他抗肿瘤治疗的受试者；或首次使用研究药物前28天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过小分子靶向治疗；或首次使用研究药物前7天内接受过中药抗肿瘤治疗；
27. 首次使用研究药物前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松当量>10mg/天）或其他免疫抑制治疗的受试者，局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇治疗除外；或接受皮质类固醇进行预防性治疗（例如预防造影剂过敏）；
28. 接受中效或强效CYP3A4抑制剂（如安普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、达芦那韦、地尔硫卓、红霉素、膦甲酸、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦）的受试者，首次使用研究药物前14天内使用过泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或中度或强效CYP3A4诱导剂（如卡马西平、非氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福平、依非韦伦、莫达非尼等） ;
29. 研究期间需要定期使用质子泵抑制剂（PPI）或首次使用研究药物前14天内接受过PPI治疗的受试者（如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等）；
30. 需要长期治疗剂量的抗凝剂或抗血小板药物的受试者（允许预防性使用小剂量抗凝剂，前提是满足纳入标准中规定的抗凝参数）；低剂量抗凝剂可用于维持静脉导管通畅；
31. 患有精神疾病或依从性差的受试者；
32. 怀孕或哺乳期女性受试者；
33. 研究者认为有其他严重全身病史或因其他原因不适合参加本临床研究的受试者。