En studie av SC-0191 i försökspersoner med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner deltar frivilligt i den kliniska studien och undertecknar ett informerat samtycke;
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år;
3. Patienter som diagnostiserats med stadium IV kolorektal cancer bekräftad av histologi eller cytologi och inte lämpar sig för kurativ kirurgisk behandling;
4. Patienter som tidigare har fått fluoropyrimidinbaserad kemoterapi, oxaliplatin och irinotekan med eller utan anti-EGFR eller anti-VEGF riktad terapi och upplevt sjukdomsprogression eller intolerans mot den senaste behandlingsregimen; antalet tidigare rader av systemisk antitumörterapi för avancerad kolorektal cancer inte överstiger 2 rader;
5. ECOG-prestandastatus på 0 till 1;
6. Förväntad överlevnad på ≥3 månader;
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier, definierad som en lesion med en längsta diameter ≥10 mm vid CT-skanning eller MRT (exklusive lymfkörtlar) eller en kort diameter ≥15 mm för lymfkörtlar. Lesioner lokaliserade i tidigare bestrålade eller på annat sätt lokalt behandlade områden anses i allmänhet inte vara mätbara såvida det inte finns dokumenterad sjukdomsprogression;
8. Tillräcklig organfunktion och benmärgshematopoetisk funktion;
9. Fertila försökspersoner (både män och kvinnor) måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormonell eller barriärmetod, eller abstinens) med sina partner i minst 6 månader från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till den sista dosen av studien läkemedel; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före den första användningen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som är kända för att vara MSI-H som inte har fått immunterapi;
2. Patienter med ryggmärgskompression, symtomatiska/instabila hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Uteslutning: Patienter med stabila symtom på hjärnmetastaser efter tidigare behandling (avslutad definitiv strålbehandling och/eller operation, upphörande av kortikosteroidbehandling och stabila symtom i minst 14 dagar);
3. Försökspersoner med radiologiska bevis på tumörinvasion eller inneslutning av större kärl (Kohort A);
4. Patienter med okontrollerbar pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning vid screening;
5. Försökspersoner med en anamnes på andra maligna tumörer inom 5 år innan studieläkemedelsinitiering, förutom tumörer i ett tidigt stadium som botats genom kurativ behandling, såsom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ, ductal carcinom in situ av bröstet, ytlig blåscancer, lokaliserad prostatacancer, etc.;
6. Patienter med betydande hjärt-kärlsjukdomar, inklusive NYHA klass II-IV hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt, andra gradens eller högre atrioventrikulärt block, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller angina, signifikant förlängning av QT-intervallet (baslinjekorrigerat QTc-intervall >470 millisekunder på EKG), stroke under de senaste 6 månaderna, eller PTCA (perkutan transluminal koronar angioplastik) eller CABG (kransartär bypasstransplantation) under de senaste 6 månaderna;
7. Försökspersoner med dåligt kontrollerad hypertoni;
8. Försökspersoner med virala infektionssjukdomar vid screening som uppfyller följande kriterier:
9. HIV seropositivitet;
10. Hepatit B: HBsAg-positivitet med HBV-DNA-kvantifiering över den övre normalgränsen;
11. Hepatit C: HCV-antikroppspositivitet med HCV-RNA-kvantifiering över den övre normalgränsen;
12. Försökspersoner med aktiva infektioner som kräver systemisk antimikrobiell terapi enligt bedömningen av utredaren, bedöms olämpliga för att delta i denna studie;
13. Försökspersoner som har genomgått allogen vävnads-/organtransplantation;
14. Patienter med malabsorptionssyndrom eller andra gastrointestinala abnormiteter som signifikant kan påverka oral läkemedelsabsorption (såsom ulcerösa lesioner, okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom och tunntarmsresektion, etc.);
15. Patienter med ärftliga blödningar eller koagulationsrubbningar, eller en historia av svår icke-traumatisk blödning, eller en historia av ineffektiv blodplättstransfusion (inom det senaste året före initial administrering av studieläkemedlet), eller någon sjukdom som signifikant ökar risken för blödning;
16. Patienter med en historia av något av följande under behandling med Bevacizumab-baserade regimer (eller biosimilarer): venösa eller arteriella tromboemboliska händelser, gastrointestinal perforation, grad 4 hypertoni, grad 3 proteinuri, eller grad 3 eller högre blödningar (Kohort A).
17. Försökspersoner som har genomgått en större operation, öppen biopsi eller upplevt allvarlig traumatisk skada inom 28 dagar före första användningen av det prövningsläkemedel, eller som förväntas genomgå en större operation under studien. Försökspersoner som har genomgått en mindre operation inom 7 dagar före första användningen av prövningsläkemedlet, såsom finnålsaspiration eller kärnbiopsi. Försökspersoner med en historia av esofagusvaricer eller blödande magsår inom 3 månader före första användningen av prövningsläkemedlet (Kohort A).
18. Känd historia av dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist. Historik med avbruten fluoropyrimidinbehandling på grund av diarré av ≥3 grad (kohort B).
19. Försökspersoner med en historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som kräver kortikosteroidbehandling eller något kliniskt bevis som tyder på aktiv interstitiell lungsjukdom;
20. Patienter som diagnostiserats med autoimmuna sjukdomar under screening eller som får långvarig systemisk kortikosteroidbehandling (dos som överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi på grund av autoimmuna sjukdomar;
21. Patienter vars toxicitet från tidigare anticancerterapi inte har försvunnit till ≤ grad 1 (CTCAE 5.0) (exklusive alopeci, nedsatt hörsel och stabila endokrina störningar som behandlats med alternativa terapier);
22. Patienter som tidigare behandlats med WEE1-hämmare;
23. Patienter med en historia av överkänslighetsreaktioner mot SC0191, Bevacizumab (Kohort A), fluoropyrimidiner (Kohort B), kalciumfolinat (Kohort B) aktiva ingredienser, eller deras inaktiva hjälpämnen eller liknande läkemedel;
24. Försökspersoner som fick strålbehandling till mer än 25 % av benmärgsområdet inom 28 dagar före första användningen av prövningsläkemedlet;
25. Försökspersoner vaccinerade med levande vaccin inom 28 dagar före första användningen av prövningsläkemedlet.
26. Försökspersoner som fick kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller annan antitumörterapi inom 28 dagar före första användningen av prövningsläkemedlet; eller fått småmolekylär riktad terapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första användningen av prövningsläkemedlet; eller fått traditionell kinesisk medicin för antitumörbehandling inom 7 dagar före första användningen av det prövningsläkemedlet;
27. Försökspersoner som fick systemiska kortikosteroider (prednisonekvivalenter >10 mg/dag) eller annan immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före första användningen av prövningsläkemedlet, förutom lokal, okulär, intraartikulär, intranasal och inhalationskortikosteroidbehandling; eller fått kortikosteroider för profylaktisk behandling (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi);
28. Försökspersoner som fått måttliga eller potenta hämmare av CYP3A4 (såsom amprenavir, atazanavir, boceprevir, klaritromycin, conivaptan, darunavir, diltiazem, erytromycin, foscarnet, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefradazole, mibefradazole, neffinazol, neffinazole, neffinazole, mibefradazol, vir, telitromycin, verapamil, voriconazol, etc.) eller måttliga eller potenta inducerare av CYP3A4 (såsom karbamazepin, felbamat, nevirapin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifampin, efavirenz, modafinil, etc.) inom 14 dagar före första användningen av läkemedlet ;
29. Försökspersoner som kräver regelbunden användning av protonpumpshämmare (PPI) under studien eller som fick PPI-behandling inom 14 dagar före första användningen av prövningsläkemedlet (såsom omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol och rabeprazol, etc.);
30. Försökspersoner som kräver långvariga terapeutiska doser av antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel (profylaktisk användning av lågdosantikoagulantia är tillåten, förutsatt att de antikoaguleringsparametrar som anges i inklusionskriterierna är uppfyllda); lågdosantikoagulantia kan användas för att upprätthålla en öppen venkateter;
31. Försökspersoner med psykiatriska störningar eller dålig följsamhet;
32. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner;
33. Försökspersoner som utredaren anser har annan allvarlig systemisk sjukdomshistoria eller av andra skäl inte är lämpliga för att delta i denna kliniska studie.