Исследование SC-0191 на субъектах с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в клиническом исследовании и подписывают форму информированного согласия;
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;
3. Субъекты с диагнозом колоректального рака IV стадии, подтвержденным гистологически или цитологически и не подходящим для радикального хирургического лечения;
4. Субъекты, которые ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатин и иринотекан с таргетной терапией против EGFR или анти-VEGF или без нее, и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания или непереносимость самой последней схемы лечения; количество предшествующих линий системной противоопухолевой терапии распространенного колоректального рака не превышает 2 линий;
5. Состояние производительности ECOG от 0 до 1;
6. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
7. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1, определяемое как поражение с наибольшим диаметром ≥10 мм при КТ или МРТ (исключая лимфатические узлы) или коротким диаметром ≥15 мм для лимфатических узлов. Поражения, расположенные на ранее облученных или иным образом локально обработанных участках, как правило, не считаются поддающимися измерению, если не подтверждено прогрессирование заболевания;
8. Адекватная функция органов и кроветворная функция костного мозга;
9. Фертильные субъекты (как мужчины, так и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) со своими партнерами в течение как минимум 6 месяцев с момента подписания формы информированного согласия до последней дозы исследования. лекарство; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Субъекты, известные как MSI-H, которые не получали иммунотерапию;
2. Субъекты со сдавлением спинного мозга, симптоматическими/нестабильными метастазами в головной мозг или лептоменингеальными метастазами. Исключение: Субъекты со стабильными симптомами метастазов в головной мозг после предшествующего лечения (завершение радикальной лучевой терапии и/или хирургического вмешательства, прекращение терапии кортикостероидами и стабильные симптомы в течение как минимум 14 дней);
3. Субъекты с радиологическими признаками опухолевой инвазии или поражения магистральных сосудов (группа А);
4. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, асцитом или перикардиальным выпотом при скрининге;
5. Субъекты, у которых в анамнезе были другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до начала исследования исследуемого препарата, за исключением опухолей на ранней стадии, излеченных с помощью радикального лечения, таких как базальноклеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ, карцинома протоков in situ. молочной железы, поверхностного рака мочевого пузыря, локализованного рака простаты и т. д.;
6. Пациенты со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая сердечную недостаточность II-IV класса по NYHA, застойную сердечную недостаточность, атриовентрикулярную блокаду второй степени или выше, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильные аритмии или стенокардию, значительное удлинение интервала QT (интервал QTc с коррекцией по исходному уровню). >470 миллисекунд на ЭКГ), инсульт в течение последних 6 месяцев или ЧТКА (чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) или АКШ (аортокоронарное шунтирование) в течение последних 6 месяцев;
7. Субъекты с плохо контролируемой гипертензией;
8. Субъекты с вирусными инфекционными заболеваниями при скрининге соответствуют следующим критериям:
9. ВИЧ-серопозитивность;
10. Гепатит B: HBsAg-положительный результат с количественным определением ДНК HBV выше верхней границы нормы;
11. Гепатит С: положительный результат на антитела к ВГС с количественным определением РНК ВГС выше верхней границы нормы;
12. Субъекты с активными инфекциями, требующие системной противомикробной терапии, по мнению исследователя, признаны непригодными для участия в этом исследовании;
13. Субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию тканей/органов;
14. Субъекты с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями желудочно-кишечного тракта, которые могут существенно влиять на всасывание лекарственного средства при пероральном приеме (например, язвенные поражения, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки и т. д.);
15. Субъекты с наследственными кровотечениями или нарушениями свертываемости крови, или тяжелыми нетравматическими кровотечениями в анамнезе, или неэффективными переливаниями тромбоцитов в анамнезе (в течение последнего 1 года до первоначального введения исследуемого препарата), или любым заболеванием, которое значительно увеличивает риск кровотечения;
16. Субъекты, имеющие в анамнезе любое из следующих состояний во время лечения схемами на основе бевацизумаба (или биоаналогами): венозные или артериальные тромбоэмболии, перфорация желудочно-кишечного тракта, гипертензия 4-й степени, протеинурия 3-й степени или случаи кровотечений 3-й степени или выше (группа А).
17. Субъекты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство, открытую биопсию или получившие тяжелую травматическую травму в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата, или предположительно перенесшие серьезное хирургическое вмешательство во время исследования. Субъекты, перенесшие небольшое хирургическое вмешательство в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата, такое как тонкоигольная аспирация или толстоигольная биопсия. Субъекты с историей варикозного расширения вен пищевода или кровоточащей пептической язвы в течение 3 месяцев до первого применения исследуемого препарата (группа А).
18. Известная история дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Прекращение лечения фторпиримидином в анамнезе из-за диареи ≥3 степени (группа B).
19. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, интерстициальным заболеванием легких, вызванным приемом лекарств, радиационным пневмонитом, требующим лечения кортикостероидами, или с любыми клиническими данными, указывающими на активное интерстициальное заболевание легких;
20. Субъекты, у которых диагностированы аутоиммунные заболевания во время скрининга или которые получают длительную системную терапию кортикостероидами (доза преднизона или его эквивалента, превышающая 10 мг/день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии вследствие аутоиммунных заболеваний;
21. Субъекты, у которых токсичность от предшествующей противораковой терапии не разрешилась до степени ≤ 1 (CTCAE 5.0) (исключая алопецию, снижение слуха и стабильные эндокринные расстройства, которые лечатся альтернативными методами лечения);
22. Субъекты, ранее получавшие ингибиторы WEE1;
23. Субъекты с историей реакций гиперчувствительности на SC0191, бевацизумаб (группа A), фторпиримидины (группа B), фолинат кальция (группа B) или их неактивные вспомогательные вещества или аналогичные препараты;
24. Субъекты, получившие лучевую терапию более 25% площади костного мозга в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата;
25. Субъекты, вакцинированные живыми вакцинами в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата.
26. Субъекты, которые получали химиотерапию, биологическую терапию, эндокринную терапию или другую противоопухолевую терапию в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата; или получали низкомолекулярную таргетную терапию в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) перед первым применением исследуемого препарата; или получали средства традиционной китайской медицины для противоопухолевой терапии в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата;
27. Субъекты, которые получали системные кортикостероиды (эквивалент преднизолона> 10 мг/день) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата, за исключением местной, глазной, внутрисуставной, интраназальной и ингаляционной терапии кортикостероидами; или получали кортикостероиды для профилактического лечения (например, профилактики аллергии на контрастные вещества);
28. Субъекты, получавшие умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как ампренавир, атазанавир, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, дарунавир, дилтиазем, эритромицин, фоскарнет, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, мибефрадил, миконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир). , телитромицин, верапамил, вориконазол и др.) или умеренные или мощные индукторы CYP3A4 (такие как карбамазепин, фелбамат, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифампин, эфавиренз, модафинил и др.) в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата. ;
29. Субъекты, которым требуется регулярное применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) во время исследования или которые получали терапию ИПП в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола и рабепразола и т. д.);
30. Субъекты, которым необходимы длительные терапевтические дозы антикоагулянтов или антиагрегантов (разрешено профилактическое применение низких доз антикоагулянтов при условии соблюдения параметров антикоагуляции, указанных в критериях включения); низкие дозы антикоагулянтов могут использоваться для поддержания проходимости венозного катетера;
31. Субъекты с психическими расстройствами или плохим соблюдением режима лечения;
32. Беременные или кормящие женщины;
33. Субъекты, у которых, по мнению исследователя, имеется другой серьезный системный анамнез или по другим причинам, не подходят для участия в этом клиническом исследовании.