Une étude du SC-0191 chez des sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

1. Les sujets participent volontairement à l'étude clinique et signent un formulaire de consentement éclairé ;
2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ;
3. Sujets diagnostiqués avec un cancer colorectal de stade IV confirmé par histologie ou cytologie et non adapté à un traitement chirurgical curatif ;
4. Sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan avec ou sans thérapie ciblée anti-EGFR ou anti-VEGF, et ayant connu une progression de la maladie ou une intolérance au schéma thérapeutique le plus récent ; le nombre de lignes antérieures de traitement antitumoral systémique pour le cancer colorectal avancé ne dépasse pas 2 lignes ;
5. Statut de performance ECOG de 0 à 1 ;
6. Survie attendue de ≥3 mois ;
7. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, définie comme une lésion avec un diamètre le plus long ≥ 10 mm au scanner ou à l'IRM (à l'exclusion des ganglions lymphatiques) ou un diamètre court ≥ 15 mm pour les ganglions lymphatiques. Les lésions situées dans des zones préalablement irradiées ou autrement traitées localement ne sont généralement pas considérées comme mesurables à moins qu'il n'y ait une progression documentée de la maladie ;
8. Fonction adéquate des organes et fonction hématopoïétique de la moelle osseuse ;
9. Les sujets fertiles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière, ou abstinence) avec leurs partenaires pendant au moins 6 mois à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière dose de l'étude. médicament; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Sujets connus pour être MSI-H qui n'ont pas reçu d'immunothérapie ;
2. Sujets présentant une compression médullaire, des métastases cérébrales symptomatiques/instables ou des métastases leptoméningées. Exclusion : Sujets présentant des symptômes stables de métastases cérébrales après un traitement antérieur (achèvement d'une radiothérapie et/ou d'une intervention chirurgicale définitive, arrêt de la corticothérapie et symptômes stables pendant au moins 14 jours) ;
3. Sujets présentant des signes radiologiques d'invasion tumorale ou d'enveloppement de vaisseaux majeurs (cohorte A) ;
4. Sujets présentant un épanchement pleural incontrôlable, une ascite ou un épanchement péricardique lors du dépistage ;
5. Sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception des tumeurs à un stade précoce guéries par un traitement curatif, telles que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome cervical in situ, le carcinome canalaire in situ du sein, cancer superficiel de la vessie, cancer localisé de la prostate, etc. ;
6. Sujets atteints de maladies cardiovasculaires importantes, notamment insuffisance cardiaque de classe II-IV de la NYHA, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou plus, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables ou angine de poitrine, allongement significatif de l'intervalle QT (intervalle QTc corrigé de base). > 470 millisecondes sur l'ECG), un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, ou une PTCA (angioplastie coronarienne transluminale percutanée) ou un PAC (pontage aorto-coronarien) au cours des 6 derniers mois ;
7. Sujets présentant une hypertension mal contrôlée ;
8. Sujets atteints de maladies infectieuses virales au dépistage répondant aux critères suivants :
9. Séropositivité au VIH ;
10. Hépatite B : positivité pour l'AgHBs avec quantification de l'ADN du VHB au-dessus de la limite supérieure de la normale ;
11. Hépatite C : positivité des anticorps anti-VHC avec quantification de l'ARN-VHC au-dessus de la limite supérieure de la normale ;
12. Sujets présentant des infections actives nécessitant un traitement antimicrobien systémique tel que jugé par l'investigateur, jugé impropre à la participation à cette étude ;
13. Sujets ayant subi une allogreffe de tissu/organe ;
14. Sujets présentant un syndrome de malabsorption ou d'autres anomalies gastro-intestinales pouvant affecter de manière significative l'absorption des médicaments par voie orale (telles que lésions ulcéreuses, nausées incontrôlables, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption et résection de l'intestin grêle, etc.) ;
15. Sujets présentant des saignements héréditaires ou des troubles de la coagulation, ou des antécédents d'hémorragie non traumatique grave, ou des antécédents de transfusion de plaquettes inefficace (au cours de l'année précédant l'administration initiale du médicament à l'étude), ou toute maladie qui augmente considérablement le risque de saignement ;
16. Sujets ayant des antécédents de l'un des éléments suivants pendant le traitement par des schémas thérapeutiques à base de bevacizumab (ou biosimilaires) : événements thromboemboliques veineux ou artériels, perforation gastro-intestinale, hypertension de grade 4, protéinurie de grade 3 ou événements hémorragiques de grade 3 ou plus (cohorte A).
17. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou ayant subi une blessure traumatique grave dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental, ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental, comme une aspiration à l'aiguille fine ou une biopsie au trocart. Sujets ayant des antécédents de varices œsophagiennes ou d'ulcère gastroduodénal hémorragique dans les 3 mois précédant la première utilisation du médicament expérimental (cohorte A).
18. Antécédents connus de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Antécédents d'arrêt du traitement à la fluoropyrimidine en raison d'une diarrhée de grade ≥ 3 (cohorte B).
19. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux corticostéroïdes ou toute preuve clinique suggérant une maladie pulmonaire interstitielle active ;
20. Sujets diagnostiqués avec des maladies auto-immunes lors du dépistage ou recevant une corticothérapie systémique à long terme (dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur en raison de maladies auto-immunes ;
21. Sujets dont la toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1 (CTCAE 5,0) (à l'exclusion de l'alopécie, de la diminution de l'audition et des troubles endocriniens stables traités avec des thérapies alternatives) ;
22. Sujets préalablement traités par des inhibiteurs WEE1 ;
23. Sujets ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité au SC0191, au bevacizumab (cohorte A), aux fluoropyrimidines (cohorte B), aux principes actifs du folinate de calcium (cohorte B) ou à leurs excipients inactifs ou médicaments similaires ;
24. Sujets ayant reçu une radiothérapie sur plus de 25 % de la surface de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
25. Sujets vaccinés avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental.
26. Sujets ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne ou autre thérapie antitumorale dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental ; ou reçu un traitement ciblé par petites molécules dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus courte) avant la première utilisation du médicament expérimental ; ou reçu de la médecine traditionnelle chinoise pour un traitement antitumoral dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
27. Sujets ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (équivalent prednisone > 10 mg/jour) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental, à l'exception des corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation ; ou reçu des corticostéroïdes pour un traitement prophylactique (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste) ;
28. Sujets ayant reçu des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (tels que l'amprénavir, l'atazanavir, le bocéprévir, la clarithromycine, le conivaptan, le darunavir, le diltiazem, l'érythromycine, le foscarnet, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, le lopinavir, le mibéfradil, le miconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le posaconazole, le ritonavir, télithromycine, vérapamil, voriconazole, etc.) ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (tels que carbamazépine, felbamate, névirapine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifampine, éfavirenz, modafinil, etc.) dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
29. Sujets qui nécessitent une utilisation régulière d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) pendant l'étude ou ont reçu un traitement par IPP dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental (tel que l'oméprazole, l'ésoméprazole, le lansoprazole, le pantoprazole et le rabéprazole, etc.) ;
30. Sujets nécessitant des doses thérapeutiques à long terme d'anticoagulants ou de médicaments antiplaquettaires (l'utilisation prophylactique d'anticoagulants à faible dose est autorisée, à condition que les paramètres d'anticoagulation spécifiés dans les critères d'inclusion soient remplis) ; des anticoagulants à faible dose peuvent être utilisés pour maintenir la perméabilité du cathéter veineux ;
31. Sujets présentant des troubles psychiatriques ou une mauvaise observance ;
32. Sujets féminins enceintes ou allaitants ;
33. Sujets que l'investigateur considère comme ayant d'autres antécédents médicaux systémiques graves, ou pour d'autres raisons ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique.