Az SC-0191 vizsgálata áttétes vastag- és végbélrákos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önkéntesen vesznek részt a klinikai vizsgálatban, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot;
2. ≥18 éves férfi vagy női alanyok;
3. Olyan alanyok, akiknél IV. stádiumú vastag- és végbélrákot diagnosztizáltak szövettani vagy citológiai vizsgálattal, és nem alkalmasak gyógyító sebészeti kezelésre;
4. Azok az alanyok, akik korábban fluoropirimidin alapú kemoterápiát, oxaliplatint és irinotekánt kaptak anti-EGFR vagy anti-VEGF célzott terápiával vagy anélkül, és a betegség progresszióját vagy a legutóbbi kezelési rend intoleranciáját tapasztalták; az előrehaladott vastagbélrák szisztémás daganatellenes kezelésének korábbi vonalainak száma nem haladja meg a 2 sort;
5. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között;
6. Várható túlélés ≥3 hónap;
7. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint, amely CT-vizsgálaton vagy MRI-n a leghosszabb átmérőjű ≥10 mm (nyirokcsomók kivételével), vagy nyirokcsomók esetében rövid átmérőjű ≥15 mm. A korábban besugárzott vagy más módon helyileg kezelt területeken található elváltozások általában nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha dokumentált a betegség progressziója;
8. Megfelelő szervműködés és csontvelő-hematopoietikus funkció;
9. A termékeny alanyoknak (férfiak és nők egyaránt) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier módszer, vagy absztinencia) alkalmaznak partnereikkel a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított legalább 6 hónapig a vizsgálat utolsó adagjáig. drog; a fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert MSI-H alanyok, akik nem kaptak immunterápiát;
2. A gerincvelő kompressziós, tüneti/instabil agyi metasztázisokkal vagy leptomeningeális áttétekkel rendelkező alanyok. Kizárás: Azok az alanyok, akiknél az agyi áttétek stabil tünetei vannak előzetes kezelés után (definitív sugárterápia és/vagy műtét befejezése, kortikoszteroid terápia abbahagyása, és legalább 14 napig stabil tünetek);
3. Alanyok, akiknél radiológiailag kimutatták a tumor invázióját vagy a nagyobb erek beburkolását (A kohorsz);
4. A szűrés során ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem szenvedő alanyok;
5. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 5 éven belül, kivéve a korai stádiumú daganatokat, amelyeket gyógyító kezeléssel gyógyítottak, mint például bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyakrák in situ, ductalis karcinóma in situ mellrák, felületes húgyhólyagrák, lokalizált prosztatarák stb.;
6. Jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok, beleértve a NYHA II-IV. osztályú szívelégtelenséget, pangásos szívelégtelenséget, másodfokú vagy magasabb atrioventrikuláris blokkot, szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, instabil szívritmuszavart vagy anginát, jelentős QT-megnyúlást (a kiindulási értékre korrigált QTc-intervallum) >470 ezredmásodperc EKG-n, stroke az elmúlt 6 hónapban, vagy PTCA (perkután transzluminális koszorúér angioplasztika) vagy CABG (koszorúér bypass graft) az elmúlt 6 hónapban;
7. rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő alanyok;
8. Vírusos fertőző betegségben szenvedő alanyok a szűrés során, és megfelelnek a következő kritériumoknak:
9. HIV szeropozitivitás;
10. Hepatitis B: HBsAg pozitivitás a HBV-DNS mennyiségi meghatározásával a normál felső határa felett;
11. Hepatitis C: HCV antitest pozitivitás a HCV-RNS mennyiségi meghatározásával a normál felső határa felett;
12. Aktív fertőzésben szenvedő, szisztémás antimikrobiális terápiát igénylő alanyok a vizsgáló megítélése szerint, akiket alkalmatlannak ítéltek a vizsgálatban való részvételre;
13. Allogén szövet-/szervátültetésen átesett alanyok;
14. Felszívódási zavarban szenvedő alanyok vagy egyéb gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek jelentősen befolyásolhatják az orális gyógyszer felszívódását (például fekélyes elváltozások, ellenőrizhetetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma és vékonybél reszekció stb.);
15. Olyan alanyok, akiknek örökletes vérzési vagy véralvadási rendellenességei vannak, vagy súlyos, nem traumás vérzés kórtörténetében szerepel, vagy nem volt hatékony vérlemezke-transzfúzió (a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtti elmúlt 1 évben), vagy bármely olyan betegség, amely jelentősen növeli a vérzés kockázatát;
16. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében a következők bármelyike ​​szerepelt a bevacizumab-alapú sémákkal (vagy biohasonló gyógyszerekkel) végzett kezelés során: vénás vagy artériás thromboemboliás események, gyomor-bélrendszeri perforáció, 4-es fokozatú magas vérnyomás, 3-as fokozatú proteinuria vagy 3-as vagy magasabb fokozatú vérzéses események (A kohorsz).
17. Azok az alanyok, akiken nagy műtéten, nyílt biopszián estek át, vagy súlyos traumás sérülésen estek át a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 28 napon belül, vagy akik várhatóan nagy műtéten esnek át a vizsgálat során. Azok az alanyok, akiken a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 7 napon belül kisebb műtéten estek át, mint például finom tű aspiráció vagy magbiopszia. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében nyelőcsővarix vagy vérző peptikus fekély szerepel a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 3 hónapon belül (A kohorsz).
18. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány. A fluor-pirimidin-kezelés megszakítása a kórtörténetben ≥3 fokozatú hasmenés miatt (B kohorsz).
19. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, kortikoszteroid-kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy bármilyen aktív intersticiális tüdőbetegségre utaló klinikai bizonyíték áll fenn;
20. Olyan alanyok, akiknél autoimmun betegséget diagnosztizáltak a szűrés során, vagy akik hosszú távú szisztémás kortikoszteroid terápiában részesülnek (10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózist meghaladó dózis), vagy autoimmun betegségek miatt bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában;
21. Azok az alanyok, akiknél a korábbi rákellenes kezelés toxicitása nem szűnt meg ≤ 1. fokozatra (CTCAE 5.0) (kivéve az alopeciát, a halláscsökkenést és az alternatív terápiákkal kezelt stabil endokrin rendellenességeket);
22. Korábban WEE1 inhibitorokkal kezelt alanyok;
23. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében túlérzékenységi reakciók fordultak elő SC0191-re, bevacizumabra (A kohorsz), fluoropirimidinekre (B kohorsz), kalcium-folinátra (B kohorsz) vagy ezek inaktív segédanyagaira vagy hasonló gyógyszerekre;
24. Azok az alanyok, akik a csontvelő területének több mint 25%-át kapták sugárkezelésben a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 28 napon belül;
25. Élő vakcinákkal beoltott alanyok a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 28 napon belül.
26. Azok az alanyok, akik kemoterápiát, biológiai terápiát, endokrin terápiát vagy egyéb daganatellenes terápiát kaptak a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 28 napon belül; vagy kismolekulájú célzott terápiában részesült a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb); vagy hagyományos kínai orvoslásban részesült daganatellenes kezelésben a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 7 napon belül;
27. Azok az alanyok, akik szisztémás kortikoszteroidot (prednizon ekvivalens >10 mg/nap) vagy egyéb immunszuppresszív terápiát kaptak a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül, kivéve a lokális, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroid terápiát; vagy kortikoszteroidokat kapott profilaktikus kezelés céljából (például kontrasztanyag-allergia megelőzésére);
28. Subjects who received moderate or potent inhibitors of CYP3A4 (such as amprenavir, atazanavir, boceprevir, clarithromycin, conivaptan, darunavir, diltiazem, erythromycin, foscarnet, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir, mibefradil, miconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, telitromicin, verapamil, vorikonazol stb.) vagy mérsékelt vagy erős CYP3A4 induktorok (például karbamazepin, felbamát, nevirapin, fenobarbitál, fenitoin, primidon, rifampin, efavirenz, modafinil stb.) a vizsgált gyógyszer első alkalmazását megelőző 14 napon belül ;
29. Azok az alanyok, akiknek rendszeres protonpumpa-gátlók (PPI) használatára van szükségük a vizsgálat során, vagy PPI-kezelést kaptak a vizsgált gyógyszer (például omeprazol, ezomeprazol, lansoprazol, pantoprazol és rabeprazol stb.) első alkalmazása előtt 14 napon belül;
30. Azok az alanyok, akiknek hosszú távú terápiás dózisú véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerekre van szükségük (kis dózisú antikoagulánsok profilaktikus alkalmazása megengedett, feltéve, hogy a felvételi kritériumokban meghatározott véralvadásgátló paraméterek teljesülnek); alacsony dózisú antikoagulánsok alkalmazhatók a vénás katéter átjárhatóságának fenntartására;
31. Pszichiátriai zavarokkal küzdő alanyok, vagy gyenge a megfelelőség;
32. Terhes vagy szoptató nők;
33. Azok az alanyok, akikről a vizsgáló véleménye szerint más súlyos szisztémás kórtörténetük van, vagy egyéb okok miatt nem alkalmasak ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.