Een onderzoek naar SC-0191 bij proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het klinische onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar;
3. Patiënten bij wie colorectale kanker in stadium IV is vastgesteld, bevestigd door histologie of cytologie en die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgische behandeling;
4. Proefpersonen die eerder op fluoropyrimidine gebaseerde chemotherapie, oxaliplatine en irinotecan hebben gekregen met of zonder anti-EGFR- of anti-VEGF-gerichte therapie, en ziekteprogressie of intolerantie voor het meest recente behandelingsregime hebben ervaren; het aantal eerdere lijnen systemische antitumortherapie voor gevorderde colorectale kanker bedraagt ​​niet meer dan 2 lijnen;
5. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1;
6. Verwachte overleving van ≥3 maanden;
7. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter ≥10 mm op CT-scan of MRI (exclusief lymfeklieren) of een korte diameter ≥15 mm voor lymfeklieren. Laesies die zich bevinden in eerder bestraalde of anderszins lokaal behandelde gebieden worden over het algemeen niet als meetbaar beschouwd, tenzij er gedocumenteerde ziekteprogressie is;
8. Adequate orgaanfunctie en hematopoietische functie van het beenmerg;
9. Vruchtbare proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode, of onthouding) met hun partners gedurende ten minste 6 maanden vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot de laatste dosis van het onderzoek medicijn; Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen waarvan bekend is dat ze MSI-H zijn en die geen immunotherapie hebben gekregen;
2. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, symptomatische/onstabiele hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Exclusie: proefpersonen met stabiele symptomen van hersenmetastasen na eerdere behandeling (voltooiing van definitieve radiotherapie en/of operatie, stopzetting van de behandeling met corticosteroïden en stabiele symptomen gedurende ten minste 14 dagen);
3. Proefpersonen met radiologisch bewijs van tumorinvasie of inkapseling van grote bloedvaten (Cohort A);
4. Proefpersonen met oncontroleerbare pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie bij screening;
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van tumoren in een vroeg stadium die zijn genezen door curatieve behandeling, zoals basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ van de borst, oppervlakkige blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker, enz.;
6. Patiënten met significante hart- en vaatziekten, waaronder hartfalen uit NYHA-klasse II-IV, congestief hartfalen, tweedegraads of hoger atrioventriculair blok, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of angina pectoris, significante verlenging van het QT-interval (voor baseline gecorrigeerd QTc-interval >470 milliseconden op ECG), beroerte in de afgelopen 6 maanden, of PTCA (percutane transluminale coronaire angioplastiek) of CABG (coronaire bypass-transplantatie) in de afgelopen 6 maanden;
7. Onderwerpen met slecht gecontroleerde hypertensie;
8. Proefpersonen met virale infectieziekten bij screening die aan de volgende criteria voldoen:
9. HIV-seropositiviteit;
10. Hepatitis B: HBsAg-positiviteit met HBV-DNA-kwantificering boven de bovengrens van normaal;
11. Hepatitis C: positiviteit van HCV-antilichamen met HCV-RNA-kwantificering boven de bovengrens van normaal;
12. Proefpersonen met actieve infecties die systemische antimicrobiële therapie vereisen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek;
13. Proefpersonen die een allogene weefsel-/orgaantransplantatie hebben ondergaan;
14. Personen met malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale afwijkingen die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen beïnvloeden (zoals ulceratieve laesies, oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom en resectie van de dunne darm, enz.);
15. Proefpersonen met erfelijke bloedings- of stollingsstoornissen, of een voorgeschiedenis van ernstige niet-traumatische bloedingen, of een voorgeschiedenis van ineffectieve transfusie van bloedplaatjes (in de afgelopen 1 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), of een ziekte die het risico op bloedingen aanzienlijk verhoogt;
16. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een van de volgende symptomen tijdens behandeling met op bevacizumab gebaseerde regimes (of biosimilars): veneuze of arteriële trombo-embolische voorvallen, gastro-intestinale perforatie, hypertensie graad 4, proteïnurie graad 3, of bloedingen van graad 3 of hoger (cohort A).
17. Proefpersonen die een grote operatie of een open biopsie hebben ondergaan of die binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel ernstig traumatisch letsel hebben opgelopen, of die naar verwachting tijdens het onderzoek een grote operatie zullen ondergaan. Proefpersonen die binnen 7 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een kleine operatie hebben ondergaan, zoals fijne naaldaspiratie of kernbiopsie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van slokdarmvarices of bloedende maagzweren binnen 3 maanden vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (Cohort A).
18. Bekende voorgeschiedenis van dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie. Voorgeschiedenis van stopzetting van de behandeling met fluoropyrimidine vanwege diarree van graad ≥3 (cohort B).
19. Personen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is, of enig klinisch bewijs dat wijst op actieve interstitiële longziekte;
20. Proefpersonen bij wie auto-immuunziekten zijn vastgesteld tijdens screening of die langdurige systemische corticosteroïdtherapie krijgen (dosis hoger dan 10 mg prednison of equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie als gevolg van auto-immuunziekten;
21. Proefpersonen bij wie de toxiciteit van eerdere antikankertherapie niet is verdwenen tot ≤ graad 1 (CTCAE 5,0) (exclusief alopecia, verminderd gehoor en stabiele endocriene stoornissen behandeld met alternatieve therapieën);
22. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met WEE1-remmers;
23. Personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op de actieve ingrediënten SC0191, Bevacizumab (Cohort A), fluoropyrimidines (Cohort B), calciumfolinaat (Cohort B), of hun inactieve hulpstoffen of soortgelijke geneesmiddelen;
24. Proefpersonen die binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel bestralingstherapie kregen van meer dan 25% van het beenmerggebied;
25. Proefpersonen die binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gevaccineerd met levende vaccins.
26. Proefpersonen die binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie, biologische therapie, endocriene therapie of andere antitumortherapie kregen; of een op kleine moleculen gerichte therapie heeft ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; of traditionele Chinese medicijnen voor antitumortherapie heeft ontvangen binnen 7 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
27. Proefpersonen die systemische corticosteroïden (prednison-equivalent >10 mg/dag) of een andere immunosuppressieve therapie kregen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïdentherapie; of corticosteroïden hebben gekregen voor profylactische behandeling (bijvoorbeeld preventie van allergie voor contrastmiddelen);
28. Patiënten die matige of krachtige CYP3A4-remmers kregen (zoals amprenavir, atazanavir, boceprevir, claritromycine, conivaptan, darunavir, diltiazem, erytromycine, foscarnet, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, telithromycine, verapamil, voriconazol, enz.) of matige of krachtige inductoren van CYP3A4 (zoals carbamazepine, felbamaat, nevirapine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifampicine, efavirenz, modafinil, enz.) binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel ;
29. Proefpersonen die tijdens het onderzoek regelmatig protonpompremmers (PPI's) nodig hebben of die PPI-therapie hebben gekregen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol en rabeprazol, enz.);
30. Proefpersonen die langdurige therapeutische doses anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers nodig hebben (profylactisch gebruik van een lage dosis anticoagulantia is toegestaan, op voorwaarde dat aan de antistollingsparameters gespecificeerd in de inclusiecriteria wordt voldaan); lage dosis anticoagulantia kunnen worden gebruikt om de veneuze katheter open te houden;
31. Onderwerpen met psychiatrische stoornissen of slechte therapietrouw;
32. Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen;
33. Proefpersonen van wie de onderzoeker van mening is dat ze een andere ernstige systemische medische voorgeschiedenis hebben, of om andere redenen, zijn niet geschikt voor deelname aan dit klinische onderzoek.