Studie SC-0191 u subjektů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastní klinické studie a podepisují informovaný souhlas;
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let;
3. Subjekty s diagnózou kolorektálního karcinomu stadia IV potvrzené histologií nebo cytologií a nevhodné pro kurativní chirurgickou léčbu;
4. Jedinci, kteří dříve dostávali chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatinu a irinotekan s nebo bez cílené anti-EGFR nebo anti-VEGF terapie a zaznamenali progresi onemocnění nebo intoleranci nejnovějšího léčebného režimu; počet předchozích linií systémové protinádorové terapie pokročilého kolorektálního karcinomu nepřesahuje 2 linie;
5. stav výkonu ECOG 0 až 1;
6. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1, definovaná jako léze s nejdelším průměrem ≥10 mm na CT nebo MRI (kromě lymfatických uzlin) nebo krátkým průměrem ≥15 mm pro lymfatické uzliny. Léze lokalizované v dříve ozářených nebo jinak lokálně ošetřených oblastech se obecně nepovažují za měřitelné, pokud není zdokumentována progrese onemocnění;
8. Přiměřená funkce orgánů a hematopoetická funkce kostní dřeně;
9. Plodné subjekty (jak muži, tak ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) se svými partnery po dobu nejméně 6 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu do poslední dávky studie. lék; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před prvním užitím hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty známé jako MSI-H, které nepodstoupily imunoterapii;
2. Subjekty s kompresí míchy, symptomatickými/nestabilními metastázami v mozku nebo leptomeningeálními metastázami. Vyloučení: Subjekty se stabilními symptomy mozkových metastáz po předchozí léčbě (dokončení definitivní radioterapie a/nebo operace, ukončení léčby kortikosteroidy a stabilní symptomy po dobu alespoň 14 dnů);
3. Subjekty s radiologickým důkazem nádorové invaze nebo opouzdření velkých cév (Kohorta A);
4. Subjekty s nekontrolovatelným pleurálním výpotkem, ascitem nebo perikardiálním výpotkem při screeningu;
5. Subjekty s anamnézou jiných zhoubných nádorů během 5 let před zahájením studie, s výjimkou nádorů v časném stadiu vyléčených kurativní léčbou, jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ, duktální karcinom in situ prsu, povrchový karcinom močového měchýře, lokalizovaný karcinom prostaty atd.;
6. Subjekty s významnými kardiovaskulárními chorobami, včetně srdečního selhání třídy II-IV podle NYHA, městnavého srdečního selhání, atrioventrikulárního bloku druhého nebo vyššího stupně, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilních arytmií nebo anginy pectoris, významného prodloužení QT intervalu (počáteční korigovaný QTc interval >470 milisekund na EKG), cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců nebo PTCA (perkutánní transluminální koronární angioplastika) nebo CABG (bypass koronární artérie) během posledních 6 měsíců;
7. Subjekty se špatně kontrolovanou hypertenzí;
8. Subjekty s virovým infekčním onemocněním při screeningu splňující následující kritéria:
9. HIV séropozitivita;
10. Hepatitida B: pozitivita HBsAg s kvantifikací HBV-DNA nad horní hranicí normy;
11. Hepatitida C: pozitivita protilátek HCV s kvantifikací HCV-RNA nad horní hranicí normy;
12. Subjekty s aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou antimikrobiální terapii, jak bylo posouzeno zkoušejícím, považováno za nevhodné pro účast v této studii;
13. Subjekty, které podstoupily alogenní transplantaci tkání/orgánů;
14. Subjekty s malabsorpčním syndromem nebo jinými gastrointestinálními abnormalitami, které mohou významně ovlivnit perorální absorpci léčiva (jako jsou ulcerózní léze, nekontrolovatelná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom a resekce tenkého střeva atd.);
15. Subjekty s dědičným krvácením nebo poruchami koagulace nebo s anamnézou těžkého netraumatického krvácení nebo s neúčinnou transfuzí krevních destiček v anamnéze (během posledního 1 roku před počátečním podáním studovaného léku) nebo s jakýmkoli onemocněním, které významně zvyšuje riziko krvácení;
16. Subjekty s anamnézou některého z následujících v průběhu léčby režimy založenými na bevacizumabu (nebo biosimilars): žilní nebo arteriální tromboembolické příhody, gastrointestinální perforace, hypertenze 4. stupně, proteinurie 3. stupně nebo krvácivé příhody 3. nebo vyššího stupně (Kohorta A).
17. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo prodělaly vážné traumatické poranění během 28 dnů před prvním použitím zkoumaného léku, nebo se u nich očekává, že během studie podstoupí větší chirurgický zákrok. Subjekty, které podstoupily menší chirurgický zákrok během 7 dnů před prvním použitím zkoumaného léku, jako je aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra. Subjekty s anamnézou jícnových varixů nebo krvácejícího peptického vředu během 3 měsíců před prvním použitím zkoumaného léku (Kohorta A).
18. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) v anamnéze. Přerušení léčby fluoropyrimidinem v anamnéze z důvodu průjmu ≥3 stupně (Kohorta B).
19. Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo jakýmkoli klinickým důkazem naznačujícím aktivní intersticiální plicní onemocnění;
20. Subjekty, u kterých byla diagnostikována autoimunitní onemocnění během screeningu nebo léčených dlouhodobou systémovou kortikosteroidní terapií (dávka přesahující 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie v důsledku autoimunitních onemocnění;
21. Subjekty, jejichž toxicita z předchozí protinádorové terapie neustoupila na ≤ stupeň 1 (CTCAE 5,0) (s výjimkou alopecie, sníženého sluchu a stabilních endokrinních poruch léčených alternativními terapiemi);
22. Subjekty dříve léčené inhibitory WEE1;
23. Subjekty s anamnézou hypersenzitivních reakcí na SC0191, Bevacizumab (Kohorta A), fluoropyrimidiny (Kohorta B), aktivní složky kalciumfolinátu (Kohorta B) nebo jejich neaktivní pomocné látky nebo podobná léčiva;
24. Subjekty, které dostaly radiační terapii na více než 25 % plochy kostní dřeně během 28 dnů před prvním použitím zkoumaného léku;
25. Subjekty očkované živými vakcínami během 28 dnů před prvním použitím zkoumaného léku.
26. Subjekty, které podstoupily chemoterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii nebo jinou protinádorovou terapii během 28 dnů před prvním použitím hodnoceného léku; nebo dostávali cílenou terapii s malými molekulami během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním použitím hodnoceného léku; nebo dostávali tradiční čínskou medicínu k protinádorové léčbě do 7 dnů před prvním použitím hodnoceného léku;
27. Subjekty, které dostávaly systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu >10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní terapii během 14 dnů před prvním použitím hodnoceného léku, s výjimkou lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidní terapie; nebo dostávali kortikosteroidy pro profylaktickou léčbu (např. prevence alergie na kontrastní činidlo);
28. Jedinci, kteří dostávali středně silné nebo silné inhibitory CYP3A4 (jako je amprenavir, atazanavir, boceprevir, klarithromycin, conivaptan, darunavir, diltiazem, erythromycin, foscarnet, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibef telithromycin, verapamil, vorikonazol atd.) nebo středně silné nebo silné induktory CYP3A4 (jako je karbamazepin, felbamát, nevirapin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifampin, efavirenz, modafinil atd.) během 14 dnů před prvním použitím zkoumaného léku ;
29. Subjekty, které vyžadují pravidelné užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI) během studie nebo dostávaly terapii PPI během 14 dnů před prvním použitím zkoumaného léku (jako je omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol a rabeprazol atd.);
30. Subjekty, které vyžadují dlouhodobé terapeutické dávky antikoagulancií nebo antiagregačních léků (profylaktické použití nízkých dávek antikoagulancií je povoleno za předpokladu, že jsou splněny antikoagulační parametry specifikované v kritériích pro zařazení); k udržení průchodnosti žilního katétru lze použít nízké dávky antikoagulancií;
31. Subjekty s psychiatrickými poruchami nebo špatnou kompliancí;
32. Těhotné nebo kojící ženy;
33. Subjekty, o kterých se zkoušející domnívá, že mají jinou závažnou systémovou anamnézu nebo z jiných důvodů, nejsou vhodní pro účast v této klinické studii.