Tutkimus SC-0191:stä potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat osallistuvat vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;
2. ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu vaiheen IV paksusuolen syöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka eivät sovellu parantavaan kirurgiseen hoitoon;
4. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet fluoripyrimidiinipohjaista kemoterapiaa, oksaliplatiinia ja irinotekaania anti-EGFR- tai anti-VEGF-kohdennettuna hoidon kanssa tai ilman, ja jotka ovat kokeneet sairauden etenemistä tai viimeisimmän hoito-ohjelman intoleranssia; edenneen paksusuolensyövän systeemisen antituumorihoidon aikaisempien linjojen määrä ei ylitä kahta riviä;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1;
6. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kriteerien mukainen leesio, joka määritellään leesioksi, jonka halkaisija on pisin ≥10 mm TT-skannauksessa tai magneettikuvauksessa (lukuun ottamatta imusolmukkeita) tai lyhyt halkaisija ≥15 mm imusolmukkeiden osalta. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyillä tai muuten paikallisesti käsitellyillä alueilla, ei yleensä pidetä mitattavissa, ellei taudin etenemistä ole dokumentoitu;
8. Riittävä elinten toiminta ja luuytimen hematopoieettinen toiminta;
9. Hedelmällisten koehenkilöiden (sekä miehen että naisen) tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius) käyttämisestä kumppaniensa kanssa vähintään 6 kuukauden ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta tutkimuksen viimeiseen annokseen saakka. huume; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan MSI-H ja jotka eivät ole saaneet immunoterapiaa;
2. Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, oireenmukaisia/epävakaita aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Poissuljettu: Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasien oireet aikaisemman hoidon jälkeen (lopullisen sädehoidon ja/tai leikkauksen päättyminen, kortikosteroidihoidon lopettaminen ja oireet stabiilit vähintään 14 päivän ajan);
3. Koehenkilöt, joilla on radiologista näyttöä kasvaininvaasiosta tai suurten verisuonten koteloitumisesta (kohortti A);
4. Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio seulonnassa;
5. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta varhaisen vaiheen kasvaimia, jotka on parantunut parantavalla hoidolla, kuten tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, ductal carsinooma in situ rintasyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä jne.;
6. Potilaat, joilla on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien NYHA-luokkien II-IV sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, toisen asteen tai korkeampi eteiskammiokatkos, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epävakaat rytmihäiriöt tai angina pectoris, merkittävä QT-ajan pidentyminen (lähtötilanteen mukaan korjattu QTc-aika >470 millisekuntia EKG:ssä), aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai PTCA (perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia) tai CABG (sepelvaltimon ohitusleikkaus) viimeisen 6 kuukauden aikana;
7. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine;
8. Koehenkilöt, joilla on virustartuntatauti seulonnassa, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
9. HIV-seropositiivisuus;
10. Hepatiitti B: HBsAg-positiivisuus ja HBV-DNA:n kvantifiointi normaalin ylärajan yläpuolella;
11. C-hepatiitti: HCV-vasta-ainepositiivisuus ja HCV-RNA:n kvantifiointi yli normaalin ylärajan;
12. Koehenkilöt, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä antimikrobista hoitoa tutkijan arvioiden mukaan, joiden katsottiin sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen;
13. Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen kudos/elinsiirto;
14. Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muita ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen (kuten haavaiset leesiot, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö ja ohutsuolen resektio jne.);
15. Potilaat, joilla on perinnöllisiä verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä tai joilla on aiemmin ollut vaikeaa ei-traumaattista verenvuotoa, tai joilla on ollut tehoton verihiutaleiden siirto (viimeisen vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa) tai mikä tahansa sairaus, joka lisää merkittävästi verenvuotoriskiä;
16. Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista hoidon aikana bevasitsumabipohjaisilla hoito-ohjelmilla (tai biologisesti samanlaisilla lääkkeillä): laskimo- tai valtimotromboemboliset tapahtumat, maha-suolikanavan perforaatio, asteen 4 verenpainetauti, asteen 3 proteinuria tai asteen 3 tai korkeamman asteen verenvuototapahtumat (kohortti A).
17. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus, avoin biopsia tai kokenut vakavan traumaattisen vamman 28 päivän kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä tai joille odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimuksen aikana. Koehenkilöt, joille on tehty pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsia. Potilaat, joilla on ollut ruokatorven suonikohjuja tai vuotava peptinen haava 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (kohortti A).
18. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos. Fluoropyrimidiinihoidon lopettaminen ≥3-asteisen ripulin vuoksi (kohortti B).
19. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, kortikosteroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mitä tahansa kliinistä näyttöä, joka viittaa aktiiviseen interstitiaaliseen keuhkosairauteen;
20. Potilaat, joilla on diagnosoitu autoimmuunisairaudet seulonnan aikana tai jotka saavat pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidihoitoa (annos yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa autoimmuunisairauksien vuoksi;
21. Potilaat, joiden toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta ei ole parantunut ≤ asteeseen 1 (CTCAE 5.0) (pois lukien hiustenlähtö, kuulon heikkeneminen ja vakaat hormonaaliset häiriöt, joita hoidetaan vaihtoehtoisilla hoidoilla);
22. Aiemmin WEE1-estäjillä hoidetut kohteet;
23. Potilaat, joilla on ollut yliherkkyysreaktioita SC0191:lle, bevasitsumabille (kohortti A), fluoripyrimidiinille (kohortti B), kalsiumfolinaatin (kohortti B) vaikuttaville aineosille tai niiden inaktiivisille apuaineille tai vastaaville lääkkeille;
24. Koehenkilöt, jotka saivat sädehoitoa yli 25 %:lle luuytimen alueesta 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
25. Koehenkilöt, jotka on rokotettu elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
26. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa tai muuta antituumorihoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; tai saanut pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; tai saanut perinteistä kiinalaista lääkettä kasvainhoitoon 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
27. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisoniekvivalentti > 10 mg/vrk) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, paitsi paikallista, okulaarista, nivelensisäistä, intranasaalista ja inhalaatiokortikosteroidihoitoa; tai saanut kortikosteroideja profylaktiseen hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn);
28. Koehenkilöt, jotka saivat CYP3A4: n (kuten amprenaviriiniä, atatsanaviiria, bocepreviiriä, klaritromysiiniä, conivtaptaania, darunaviiria, diltiatsemia, erytromysiiniä, foscarnetia, indinaviiria, itrakonatsolia, ketokonatsolia, nopinaviria, itratsoatsolia, kisodaoneja, nosfinaaviaa, klisaniaaijia, mibatsoniaatsolia, kisokonatsolia, kisokonatsolia, klisanoitavaisia, klesoniatsolia, klesoniatsolia. Posakonatsoli, ritonaviiri, telitromysiini, verapamiili, vorikonatsoli jne.) tai kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A4:n indusoijat (kuten karbamatsepiini, felbamaatti, nevirapiini, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, rifampiini, efavirentsi, modafiniili jne.) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen ensimmäistä käyttöä ;
29. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat säännöllistä protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä tutkimuksen aikana tai jotka saivat PPI-hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (kuten omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli ja rabepratsoli jne.);
30. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaisia ​​terapeuttisia annoksia antikoagulantteja tai verihiutalelääkkeitä (pieniannoksisten antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua edellyttäen, että osallistumiskriteereissä määritellyt antikoagulaatioparametrit täyttyvät); pieniä annoksia antikoagulantteja voidaan käyttää ylläpitämään laskimokatetrin avoimuutta;
31. Kohteet, joilla on psykiatrisia häiriöitä tai huono hoitomyöntyvyys;
32. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
33. Koehenkilöt, joilla tutkijan mielestä on muu vakava systeeminen sairaushistoria tai muista syistä, eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.