転移性結腸直腸がん患者におけるSC-0191の研究

包含基準:

1. 被験者は自発的に臨床研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
2. 18歳以上の男性または女性の被験者。
3. 組織学または細胞学によって確認され、治癒的な外科的治療に適さないステージIVの結腸直腸癌と診断された対象。
4. 抗EGFRまたは抗VEGF標的療法の有無にかかわらず、フルオロピリミジンベースの化学療法、オキサリプラチン、およびイリノテカンを以前に受けており、疾患の進行または最新の治療計画に対する不耐性を経験した対象。進行性結腸直腸癌に対する全身抗腫瘍療法の以前のライン数は2ラインを超えない。
5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
6. 期待生存期間は 3 か月以上。
7. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変。CTスキャンまたはMRI（リンパ節を除く）で最長直径が10 mm以上、またはリンパ節の短直径が15 mm以上の病変として定義されます。 以前に放射線照射を受けた領域、または局所的に治療された領域にある病変は、一般に、疾患の進行が記録されていない限り、測定可能とはみなされません。
8. 適切な臓器機能と骨髄造血機能。
9. 妊娠可能な被験者（男性および女性の両方）は、インフォームドコンセントフォームへの署名時から研究の最後の投与まで少なくとも6か月間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法、または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。薬;妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最初の使用前14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. MSI-Hであることが知られているが免疫療法を受けていない被験者。
2. 脊髄圧迫、症候性/不安定な脳転移、または軟髄膜転移のある被験者。 除外：以前の治療後に脳転移の症状が安定している被験者（根治的放射線療法および/または手術の完了、コルチコステロイド療法の中止、および症状が少なくとも14日間安定している）。
3. 腫瘍浸潤または主要血管の包み込みの放射線学的証拠がある被験者（コホートA）。
4. スクリーニング時に制御不能な胸水、腹水、または心嚢水を患っている被験者。
5. -治験薬開始前5年以内に他の悪性腫瘍の病歴を有する被験者（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、上皮内管癌などの根治的治療により治癒した早期腫瘍を除く）乳房、表在性膀胱がん、限局性前立腺がんなど。
6. -NYHAクラスII-IV心不全、うっ血性心不全、2度以上の房室ブロック、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈または狭心症、顕著なQT間隔延長（ベースライン補正されたQTc間隔）などの重篤な心血管疾患を患っている被験者ECG で >470 ミリ秒）、過去 6 か月以内の脳卒中、または過去 6 か月以内の PTCA（経皮経管的冠動脈形成術）または CABG（冠動脈バイパス移植術）。
7. 高血圧のコントロールが不十分な被験者。
8. スクリーニング時に以下の基準を満たすウイルス感染症を患っている被験者：
9. HIV 血清陽性;
10. B型肝炎: HBV-DNA定量が正常値の上限を超えるHBs抗原陽性。
11. C型肝炎：HCV-RNA定量が正常値の上限を超えるHCV抗体陽性。
12. 全身的な抗菌療法を必要とする活動性感染症を患っており、研究者がこの研究への参加には不適当と判断した被験者。
13. 同種組織/臓器移植を受けた被験者;
14. 経口薬物吸収に重大な影響を与える可能性のある吸収不良症候群またはその他の胃腸異常（潰瘍性病変、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）を患っている被験者;
15. -遺伝性の出血または凝固障害、または重度の非外傷性出血の病歴、または無効な血小板輸血の病歴（最初の治験薬投与前の過去1年以内）、または出血のリスクを著しく高める疾患を有する被験者;
16. ベバシズマブベースのレジメン（またはバイオシミラー）による治療中に以下のいずれかの病歴がある対象：静脈または動脈の血栓塞栓性イベント、胃腸穿孔、グレード4の高血圧、グレード3のタンパク尿、またはグレード3以上の出血イベント（コホートA）。
17. -治験薬の最初の使用前28日以内に大手術、開腹生検を受けた、または重度の外傷を経験した被験者、または研究中に大手術を受けることが予想される被験者。 治験薬の初回使用前7日以内に細針吸引や針生検などの軽度の手術を受けた被験者。 -治験薬の最初の使用前3か月以内に食道静脈瘤または出血性消化性潰瘍の病歴がある被験者（コホートA）。
18. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症の既知の病歴。 -グレード3以上の下痢のためフルオロピリミジン治療を中止した歴がある（コホートB）。
19. 間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、コルチコステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または活動性間質性肺疾患を示唆する臨床的証拠の病歴のある被験者;
20. スクリーニング中に自己免疫疾患と診断された対象、または長期の全身コルチコステロイド療法（プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン10 mg/日を超える用量）または自己免疫疾患によるその他の形態の免疫抑制療法を受けている対象。
21. 以前の抗がん剤治療による毒性がグレード1（CTCAE 5.0）以下に解消されていない対象（代替療法で治療された脱毛症、聴力低下、および安定した内分泌疾患を除く）。
22. 以前にWEE1阻害剤で治療を受けた被験者。
23. SC0191、ベバシズマブ（コホートA）、フルオロピリミジン（コホートB）、ホリン酸カルシウム（コホートB）の有効成分、またはそれらの不活性賦形剤もしくは類似の薬物に対する過敏症反応の病歴のある被験者;
24. 治験薬の最初の使用前28日以内に骨髄領域の25％を超える放射線療法を受けた被験者。
25. 被験者は治験薬の最初の使用前28日以内に生ワクチンを接種した。
26. 治験薬の初回使用前28日以内に化学療法、生物学的療法、内分泌療法、またはその他の抗腫瘍療法を受けた被験者。または、治験薬の最初の使用前28日または5半減期（いずれか短い方）以内に小分子標的療法を受けた。または治験薬の最初の使用前7日以内に抗腫瘍療法のための伝統的な漢方薬の投与を受けた。
27. -局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイド療法を除く、治験薬の初回使用前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン相当量>10 mg/日）または他の免疫抑制療法を受けた被験者。または予防的治療（造影剤アレルギーの予防など）のためにコルチコステロイドの投与を受けている。
28. -中程度または強力なCYP3A4阻害剤（アンプレナビル、アタザナビル、ボセプレビル、クラリスロマイシン、コニバプタン、ダルナビル、ジルチアゼム、エリスロマイシン、ホスカーネット、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル、ミベフラジル、ミコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾールなど）を投与された被験者。リトナビル、 -治験薬の最初の使用前14日以内に、テリスロマイシン、ベラパミル、ボリコナゾールなど）または中程度または強力なCYP3A4誘導剤（カルバマゼピン、フェルバメート、ネビラピン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファンピン、エファビレンツ、モダフィニルなど）を投与された。 ;
29. 研究期間中にプロトンポンプ阻害剤（PPI）の定期的な使用が必要な被験者、または治験薬（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾールなど）の初回使用前14日以内にPPI療法を受けた被験者。
30. 抗凝固薬または抗血小板薬の長期の治療用量を必要とする被験者（対象基準で指定された抗凝固パラメーターが満たされている場合、低用量の抗凝固薬の予防的使用は許可されます）。静脈カテーテルの開存性を維持するために、低用量の抗凝固剤が使用される場合があります。
31. 精神障害のある被験者、またはコンプライアンスが不十分な被験者。
32. 妊娠中または授乳中の女性被験者;
33. その他の重篤な全身性病歴があると研究者が判断した被験者、またはその他の理由により、この臨床研究への参加は適していません。