En undersøgelse af SC-0191 i forsøgspersoner med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i den kliniske undersøgelse og underskriver en informeret samtykkeformular;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år;
3. Forsøgspersoner diagnosticeret med stadium IV kolorektal cancer bekræftet af histologi eller cytologi og ikke egnet til helbredende kirurgisk behandling;
4. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget fluoropyrimidin-baseret kemoterapi, oxaliplatin og irinotecan med eller uden anti-EGFR eller anti-VEGF målrettet terapi og oplevet sygdomsprogression eller intolerance over for det seneste behandlingsregime; antallet af tidligere linjer med systemisk antitumorterapi for fremskreden kolorektal cancer ikke overstiger 2 linjer;
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1;
6. Forventet overlevelse på ≥3 måneder;
7. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier, defineret som en læsion med en længste diameter ≥10 mm på CT-scanning eller MR (eksklusive lymfeknuder) eller en kort diameter ≥15 mm for lymfeknuder. Læsioner lokaliseret i tidligere bestrålede eller på anden måde lokalt behandlede områder anses generelt ikke for målbare, medmindre der er dokumenteret sygdomsprogression;
8. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvshæmatopoietisk funktion;
9. Fertile forsøgspersoner (både mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed) med deres partnere i mindst 6 måneder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular til den sidste dosis af undersøgelsen medicin; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før første brug af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der vides at være MSI-H, som ikke har modtaget immunterapi;
2. Personer med rygmarvskompression, symptomatiske/ustabile hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Eksklusion: Personer med stabile symptomer på hjernemetastaser efter forudgående behandling (afslutning af endelig strålebehandling og/eller operation, ophør af kortikosteroidbehandling og stabile symptomer i mindst 14 dage);
3. Forsøgspersoner med radiologiske tegn på tumorinvasion eller indkapsling af større kar (kohorte A);
4. Personer med ukontrollerbar pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion ved screening;
5. Forsøgspersoner med en anamnese med andre ondartede tumorer inden for 5 år før påbegyndelse af studiet med lægemiddel, bortset fra tumorer i tidligt stadie helbredt ved kurativ behandling, såsom basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, ductal carcinom in situ brystkræft, overfladisk blærekræft, lokaliseret prostatacancer osv.;
6. Personer med signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder NYHA klasse II-IV hjertesvigt, kongestiv hjerteinsufficiens, andengrads eller højere atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabile arytmier eller angina, signifikant forlængelse af QT-intervallet (baseline-korrigeret QTc-interval >470 millisekunder på EKG), slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder eller PTCA (perkutan transluminal koronar angioplastik) eller CABG (koronararterie bypass-transplantation) inden for de seneste 6 måneder;
7. Personer med dårligt kontrolleret hypertension;
8. Forsøgspersoner med virale infektionssygdomme ved screening, der opfylder følgende kriterier:
9. HIV seropositivitet;
10. Hepatitis B: HBsAg-positivitet med HBV-DNA-kvantificering over den øvre normalgrænse;
11. Hepatitis C: HCV-antistofpositivitet med HCV-RNA-kvantificering over den øvre normalgrænse;
12. Forsøgspersoner med aktive infektioner, der kræver systemisk antimikrobiel terapi som vurderet af investigator, anses for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse;
13. Forsøgspersoner, der har gennemgået allogen vævs-/organtransplantation;
14. Personer med malabsorptionssyndrom eller andre gastrointestinale abnormiteter, som kan påvirke oral medicinabsorption signifikant (såsom ulcerøse læsioner, ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom og tyndtarmsresektion osv.);
15. Personer med arvelige blødninger eller koagulationsforstyrrelser, eller en historie med alvorlig ikke-traumatisk blødning, eller en historie med ineffektiv blodpladetransfusion (inden for det seneste 1 år før indledende indgivelse af undersøgelsesmedicin), eller enhver sygdom, der signifikant øger risikoen for blødning;
16. Personer med en historie med et eller flere af følgende under behandling med Bevacizumab-baserede regimer (eller biosimilarer): venøse eller arterielle tromboemboliske hændelser, gastrointestinal perforation, grad 4 hypertension, grad 3 proteinuri eller grad 3 eller højere blødningshændelser (kohorte A).
17. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation, åben biopsi eller oplevet alvorlig traumatisk skade inden for 28 dage før første brug af forsøgslægemidlet, eller som forventes at gennemgå en større operation under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der har gennemgået en mindre operation inden for 7 dage før første brug af forsøgslægemidlet, såsom finnålsaspiration eller kernebiopsi. Personer med en historie med esophageal varicer eller blødende mavesår inden for 3 måneder før første brug af forsøgslægemidlet (kohorte A).
18. Kendt historie med dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel. Anamnese med seponering af fluoropyrimidinbehandling på grund af ≥3 grads diarré (kohorte B).
19. Personer med en historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver kortikosteroidbehandling, eller enhver klinisk evidens, der tyder på aktiv interstitiel lungesygdom;
20. Forsøgspersoner diagnosticeret med autoimmune sygdomme under screening eller i langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (dosis over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi på grund af autoimmune sygdomme;
21. Forsøgspersoner, hvis toksicitet fra tidligere anticancerterapi ikke er løst til ≤ grad 1 (CTCAE 5.0) (eksklusive alopeci, nedsat hørelse og stabile endokrine lidelser behandlet med alternative terapier);
22. Individer tidligere behandlet med WEE1-hæmmere;
23. Personer med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for SC0191, Bevacizumab (Kohorte A), fluoropyrimidiner (Kohorte B), calciumfolinat (Kohorte B) aktive ingredienser eller deres inaktive hjælpestoffer eller lignende lægemidler;
24. Forsøgspersoner, der modtog strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarvsområdet inden for 28 dage før første brug af forsøgslægemidlet;
25. Forsøgspersoner vaccineret med levende vacciner inden for 28 dage før første brug af forsøgslægemidlet.
26. Forsøgspersoner, der modtog kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller anden antitumorterapi inden for 28 dage før første brug af forsøgslægemidlet; eller modtog målrettet behandling med små molekyler inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første brug af forsøgslægemidlet; eller modtaget traditionel kinesisk medicin til antitumorterapi inden for 7 dage før første brug af forsøgslægemidlet;
27. Forsøgspersoner, der modtog systemiske kortikosteroider (prednisonækvivalent >10 mg/dag) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før første brug af forsøgslægemidlet, bortset fra lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalationel kortikosteroidbehandling; eller modtaget kortikosteroider til profylaktisk behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi);
28. Forsøgspersoner, der modtog moderate eller potente hæmmere af CYP3A4 (såsom amprenavir, atazanavir, boceprevir, clarithromycin, conivaptan, darunavir, diltiazem, erythromycin, foscarnet, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradazole, mibefradazole, neffinazole, mibefradazole, vir, telithromycin, verapamil, voriconazol osv.) eller moderate eller potente inducere af CYP3A4 (såsom carbamazepin, felbamat, nevirapin, phenobarbital, phenytoin, primidon, rifampin, efavirenz, modafinil osv.) inden for 14 dage før første undersøgelsesbrug. ;
29. Personer, som kræver regelmæssig brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) under undersøgelsen eller modtog PPI-behandling inden for 14 dage før første brug af forsøgslægemidlet (såsom omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol og rabeprazol osv.);
30. Forsøgspersoner, der har behov for langvarige terapeutiske doser af antikoagulantia eller trombocythæmmende lægemidler (profylaktisk brug af lavdosis antikoagulantia er tilladt, forudsat at antikoaguleringsparametrene specificeret i inklusionskriterierne er opfyldt); lavdosis antikoagulantia kan bruges til at opretholde venøs kateter åbenhed;
31. Personer med psykiatriske lidelser eller dårlig compliance;
32. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner;
33. Forsøgspersoner, som investigator anser for at have anden alvorlig systemisk sygehistorie eller af andre årsager ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.