肺移植候选者的吸气肌训练
2026年3月25日 更新者：University Health Network, Toronto
肺移植候选者的吸气肌训练及其对移植后早期结果的影响：试点和可行性随机临床试验
肺移植 (LTx) 后的恢复可能因机械通气 (MV) 延长和重症监护病房 (ICU) 住院时间延长而变得复杂，导致无法活动和健康相关生活质量 (HRQoL) 受损。
在重症监护环境中，膈肌萎缩和无力与 MV 脱机困难、重新入院或 ICU 风险增加以及死亡率增加有关。
作为康复前的一部分，通过吸气肌训练 (IMT) 增加呼吸肌力量可减轻围手术期呼吸肌功能障碍，并可能降低术后并发症的风险。
然而，IMT 在 LTx 之前并未广泛使用，并且术前 IMT 对 LTx 候选者移植后结果的益处尚未研究。
目标：1) 评估 LTx 候选者中 IMT 随机临床试验在招募率、保留率、计划依从性、安全性和结果确定方面的可行性。
2) 确定 IMT 是否可以改善移植前呼吸困难的感觉、膈肌结构和功能、HRQoL 以及移植后 ICU、医院和 3 个月的结果。
3)表征移植前IMT对移植前后膈肌原纤维横截面积、氧化能力、炎症标志物以及膈肌厚度和功能的影响。
方法：对从大学健康网络 (UHN) 肺康复项目招募的 50 名 LTx 候选人进行前瞻性研究。
参与者将对最大吸气压（MIP）、呼吸困难、呼吸肌耐力、膈肌厚度和增厚分数进行基线评估，以及与健康相关的生活质量问卷。
基线评估后，参与者将被随机分配到两个研究组：IMT 或常规护理组。
IMT 将每周进行一次（最多 70% 总 MIP）直至移植。
参与者将在第 4,8 周和 12 周进行重复评估（从基线开始），然后每 3 个月进行一次，直至移植（LTx 后 3 个月进行最终评估）。
研究概览
详细说明
实体器官移植和大手术后开始机械通气 (MV) 时的膈肌萎缩与机械通气延长和较高的医院死亡率相关。 LTx 后膈肌功能障碍的发生率估计高达 30%；移植后膈肌功能障碍与 LTx 后 MV 延长和住院有关。
美国胸科学会/欧洲呼吸学会（2013）指南建议在大手术前进一步评估吸气肌训练（IMT）与常规康复相结合。 即使最大吸气压 (MIP) 正常的患者，术前 IMT 也已被证明可以减少术后肺部并发症并缩短心胸外科手术后的住院时间。 然而，术前 IMT 并不常用于 LTx 候选者，而且对其益处的研究也很少。 IMT 可能被证明是一种简单的移植前干预措施，可预防移植后发病并改善移植后功能状态。 目前的重点是调查 IMT 对早期肺移植结果的影响，同时通过随机对照试验评估其有效性。
目标：1) 使用自我报告的问卷和数据日志，评估 LTx 候选者中 IMT 随机临床试验在招募率、保留率、计划依从性和结果确定方面的可行性。 2) 确定 IMT 是否可以改善移植前呼吸困难的感觉、膈肌结构和功能、HRQoL 以及移植后 ICU、医院和 3 个月的临床结果。 3) 表征移植前 IMT 对移植前后膈肌原纤维横截面积、氧化能力、炎症标志物以及移植后膈肌厚度和功能的影响。
假设： 1) 将 LTx 候选者招募到 IMT 项目随机对照试验中是可行的，且同意率≥ 30%、每月入组率≥ 3 名患者、充分的结果确定 (≥ 80%) 和可接受的依从性 (≥ 80% 遵守 IMT 会话）。 2) 与移植前的常规护理相比，IMT 将使呼吸肌耐力持续时间延长 20%，并改善劳力性呼吸困难和 HRQoL。 IMT 将带来 90 天的更长住院天数。 3) 与常规护理相比，移植前 IMT 增加了膈肌原纤维横截面积和 LTx 后膈肌厚度以及吸气期间的最大膈肌增厚。 线粒体呼吸的改善将与肌纤维尺寸、免疫浸润和氧化应激的改善同时发生。
IMT 和运动训练组（IMT 组）将在 LTx 前期间每天进行两次 IMT 课程，每次 30 次呼吸（< 5 分钟/课程）。 IMT 将从 MIP 的 30% 开始，每周增加 5-10% 的训练强度，以每周 MIP 为指导（IMT 期间每周 Borg 呼吸困难评分中位数 < 7，直到达到 MIP 的 70%），并持续到 LTx。 结合 IMT 计划，IMT 小组参与者每周至少接受三次运动训练，作为日常护理的一部分。 对照组（运动训练组）将在候补期间每周进行 3 次运动训练，作为其日常护理的一部分。 两组的锻炼方案包括有氧、阻力和灵活性训练，由物理治疗师每周进行 3 次监督。 培训包括亲自访问和家庭培训相结合。 两组患者还将获得呼吸耐力装置，以评估整个试验过程中的呼吸耐力。
IMT 可以提高呼吸肌力量和耐力，可能对 LTx 候选者有所帮助。 此外，研究接受 LTx 的患者提供了独特的机会来研究 IMT 对膈肌结构和功能的机械影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
90
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dmitry Rozenberg, MD, PhD
- 电话号码：7358 416-340-4800
- 邮箱：dmitry.rozenberg@uhn.ca
学习地点
-
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
- 招聘中
- Edmonton Lung Transplant Program
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接触：
- Kieran Halloran, MD
- 电话号码：(780) 492-2691
- 邮箱：kieran@ualberta.ca
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- 招聘中
- Vancouver General Hospital
-
接触：
- Jordan Guenette, PhD
- 电话号码：604-806-8835
- 邮箱：Jordan.Guenette@hli.ubc.ca
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- 招聘中
- University Health Network
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接触：
- Dmitry Rozenberg, MD, PhD
- 电话号码：7358 416-340-4800
- 邮箱：dmitry.rozenberg@uhn.ca
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- 招聘中
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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接触：
- Tania Janaudis-Ferreira, PhD
- 电话号码：514-619-0871
- 邮箱：tania.janaudis-ferreira@mcgill.ca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成人参与者（≥18岁）
- 肺移植候选人
- 参与门诊肺康复（标准护理）
- 间质性肺疾病或慢性阻塞性肺疾病的诊断
排除标准：
- 过去 1 个月内呼吸加重
- 可能干扰 IMT 或功能评估的神经系统或肌肉骨骼疾病（即 中风病史、严重手部关节炎）
- 英语流利程度不足以提供知情同意或遵循研究方案
- 近期影像学检查（< 6 个月）有任何气胸证据
- 目前鼓膜破裂或感染导致鼓膜后面有液体
- 右心导管检查或超声心动图显示明显的左心室或右心室舒张末期容积和压力超负荷
- 有肋骨骨折史的严重骨质疏松症
- 心脏起搏器或其他电子或磁性身体植入物
- 在资格评估时被列为病情迅速恶化或住院的个人
- 等待再次移植的人
- 患者无法连接到互联网
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IMT和运动训练组
IMT 和运动训练组的参与者将进行每天两次 30 次呼吸的 IMT 课程和每周 3 次的运动训练课程，作为肺移植前阶段常规护理的一部分。
运动训练包括有氧训练、阻力训练和柔韧性训练。
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参与者将按照常规护理进行监督运动训练，并将在移植前阶段获得 IMT 计划的个性化处方。
参与者将每周 5 天在家里或亲自拜访，每天进行两次 IMT 课程，每次 30 次呼吸（< 5 分钟/课程）。
如果 Borg 呼吸困难评分 < 7，IMT 强度将每周增加基线最大吸气压的 5-10%。
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无干预：常规护理组
常规护理组的参与者将参加移植前候补阶段提供的标准护理康复计划。
在候补期间，每周至少进行三次运动训练。
运动训练包括监督亲自参观和家庭训练相结合，其中包括有氧、阻力和灵活性训练。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据研究团队记录进行研究招募
大体时间：超过研究招募期（约2年）
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研究中的招募成功率将根据研究团队的研究记录进行评估。
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超过研究招募期（约2年）
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根据研究团队的记录，参与者在研究中的保留情况
大体时间：在研究数据收集期间（从入组到移植后 3 个月）
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根据研究团队的记录，将通过测量整个研究期间参与者的随访情况来评估参与者的保留率。
80% 或更高的保留率（每组）已被确定为确定研究可行性的标准。
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在研究数据收集期间（从入组到移植后 3 个月）
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参与者报告的不良事件和 IMT 培训副作用
大体时间：干预期间（从随机分组到移植时间，最长 24 个月）
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在研究干预期间，将通过参与者训练日记监测吸气肌训练的不良事件和训练副作用（例如肌肉酸痛）。
研究协调员将每周与参与者一起审查这些日记。
此外，如果参与者在 IMT 方面遇到任何挑战，我们强烈鼓励他们及时通知研究团队。
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干预期间（从随机分组到移植时间，最长 24 个月）
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吸气肌训练满意度调查问卷（仅限 IMT 组）
大体时间：移植后3个月随访
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参与者对 IMT 干预的满意度和动机将通过满意度调查问卷来确定。
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移植后3个月随访
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根据参与者的IMT日记，自我报告遵守鼓舞性肌肉训练
大体时间：在干预期间（从随机到移植时间，最多可达24个月）
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将通过参与者完成的IMT训练日记来评估对灵感肌肉训练的遵守。
成功的依从性将定义为完成≥80％的培训课程。
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在干预期间（从随机到移植时间，最多可达24个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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医学研究委员会评估的呼吸困难严重程度呼吸困难量表
大体时间：肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月时相对于基线的变化
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医学研究委员会呼吸困难量表将用于评估呼吸困难对日常活动的影响。
该量表由五个陈述组成，描述呼吸困难的范围，从无（1 级）到严重且难以进行自我护理（5 级）。
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肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月时相对于基线的变化
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通过抑郁、焦虑和压力量表评估情绪
大体时间：肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月时相对于基线的变化
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抑郁、焦虑和压力量表 (DASS-21) 问卷有 21 个项目来评估情绪（焦虑、抑郁和压力）。
这三个领域的每个陈述的分数为 0（不适用）到 3（大多数情况下适用），分数分类如下：正常、轻度、中度、严重和极其严重。
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肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月时相对于基线的变化
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圣乔治呼吸问卷评估的健康相关生活质量
大体时间：肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月时相对于基线的变化
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健康相关生活质量 (HRQL) 将通过圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 进行评估，由三个领域（症状、活动和影响）和总分组成。
SGRQ 的分数范围为 0 到 100，分数越高表示 HRQL 越差。
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肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月时相对于基线的变化
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通过最大吸气压力评估呼吸肌力量
大体时间：4 周、8 周、12 周、每 3 个月直至肺移植（总共最多 24 个月）、脱离机械通气时间和移植后 3 个月时相对于基线的变化
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呼吸肌力量将量化为最大吸气压 (MIP)，使用呼吸肌训练器 (PowerBreathe KH2) 进行评估。
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4 周、8 周、12 周、每 3 个月直至肺移植（总共最多 24 个月）、脱离机械通气时间和移植后 3 个月时相对于基线的变化
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国际体力活动问卷评估的体力活动和运动行为
大体时间：肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月时相对于基线的变化
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国际身体活动问卷 - 简表 (IPAQ-SF) 将用于测量研究参与者的身体活动水平。
该调查问卷由七个问题组成，旨在记录过去 7 天平均每天坐着、行走以及进行适度和剧烈体力活动的时间。
IPAQ-SF 根据参与者每周的代谢当量任务分钟数提供总体身体活动水平。
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肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月时相对于基线的变化
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肺功能测试（肺活量测定）
大体时间：基线、肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月一次（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月
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将审查临床图表以获得肺量测定评估结果，包括用力肺活量 (FVC) 和第一秒用力呼气量 (FEV1)。
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基线、肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月一次（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月
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通过六分钟步行测试评估有氧耐力
大体时间：基线、肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月一次（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月
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将审查临床康复图表，以记录六分钟步行测试期间步行距离评估的有氧耐力。
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基线、肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月一次（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月
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通过短期体能电池评估身体机能
大体时间：基线、肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月一次（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月
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将审查临床康复图表，记录由短期身体表现电池评估的身体功能，该电池评估平衡性、步态速度和从椅子上站起来 5 次的能力。
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基线、肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月一次（总共最多 24 个月）以及移植后 3 个月
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移植前住院
大体时间：从基线到首次移植住院的时间（总共最多 24 个月）
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将审查临床图表以记录移植前的所有住院和入住 ICU 的情况。
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从基线到首次移植住院的时间（总共最多 24 个月）
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围移植期机械通气桥接
大体时间：围手术期，从索引移植入院时到移植手术时（总共最多 24 个月）
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将审查临床图表，以确定是否需要机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）作为移植的桥梁。
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围手术期，从索引移植入院时到移植手术时（总共最多 24 个月）
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移植后机械通气持续时间（天）
大体时间：从移植手术时到脱离机械通气时（总共最多 3 个月）
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将审查临床图表以确定移植手术后所需的机械通气持续时间（以天为单位）。
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从移植手术时到脱离机械通气时（总共最多 3 个月）
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WIND 脱机分类
大体时间：移植手术后脱离机械通气时（总共最多 3 个月）。
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WIND 脱机分类（短、困难或长时间）将由 ICU 工作人员在脱离机械通气时根据自主呼吸试验次数和脱机难度来确定。
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移植手术后脱离机械通气时（总共最多 3 个月）。
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移植后住院时间（天）
大体时间：从移植手术时到出院时（总共最多 3 个月）。
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将审查临床图表以确定移植手术后的住院时间（以天为单位）。
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从移植手术时到出院时（总共最多 3 个月）。
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移植后出院处理
大体时间：指数移植住院出院时间（总计最多 3 个月）。
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将审查临床图表，以确定参与者从指标移植住院中出院的情况（例如，家庭、住院康复、长期护理）。
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指数移植住院出院时间（总计最多 3 个月）。
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原发性移植物功能障碍
大体时间：移植后最长 72 小时
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将审查临床图表以确定移植手术后原发性移植物功能障碍的存在和严重程度。
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移植后最长 72 小时
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移植后死亡率
大体时间：移植后最多 90 天（3 个月）
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将审查临床图表以记录移植后死亡率和病因。
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移植后最多 90 天（3 个月）
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90 天在家中活着的日子 (DAAH90)
大体时间：移植后最多 90 天（3 个月）
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将审查临床图表，以确定移植后 90 天参与者在家中存活的天数。
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移植后最多 90 天（3 个月）
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呼吸肌耐力测试
大体时间：从4周，8周，12周的基线变化，每3个月，直到肺移植（总计24个月）和移植后3个月
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使用手动阈值装载设备（Powerbreathe Classic Light Comenterance Trainer），将以最大灵感压力（MIP）的30-50％评估呼吸肌肉耐力（以秒为单位测量）。
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从4周，8周，12周的基线变化，每3个月，直到肺移植（总计24个月）和移植后3个月
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通过定性呼吸困难量表评估的呼吸困难的定性措施
大体时间：从4周，8周，12周的基线变化，每3个月，直到肺移植（总计24个月）和移植后3个月
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在每个随访时间点，将确定18点定性呼吸困难量表。
将向参与者介绍18个呼吸困难经验的定性描述符，并被要求将其排名前三。
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从4周，8周，12周的基线变化，每3个月，直到肺移植（总计24个月）和移植后3个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过超声波评估隔膜厚度和增厚分数
大体时间：从基线到肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月一次（总共最多 24 个月）、MV 释放时间和移植后 3 个月的所有现场访视的变化
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将使用 13 兆赫超声换能器测量右半隔膜厚度和增厚分数。
明亮模式（B 模式）超声波将用于可视化膈肌，运动模式（M 模式）将用于评估安静和深呼吸期间头尾膈肌偏移的幅度。
将使用 5-13 MHz 线性换能器在 M 模式下测量肋膈角附近的并置区，从最表层的高回声线（胸膜线）到最深的高回声线（腹膜线）。
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从基线到肺移植前 4 周、8 周、12 周、每 3 个月一次（总共最多 24 个月）、MV 释放时间和移植后 3 个月的所有现场访视的变化
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隔膜活检的生化分析（可选）
大体时间：肺移植时，随机分组后最多 24 个月
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第二个组织部分（20mg）将在液氮中快速冷冻，以评估线粒体含量（通过蛋白质印迹）和信号级联，以使用聚合酶链式反应检查萎缩性信号级联。
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肺移植时，随机分组后最多 24 个月
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隔膜活检的线粒体呼吸测定分析（可选）
大体时间：肺移植时，随机分组后最多 24 个月
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最终的组织部分（10 毫克）将在移植当天使用 Oroboros O2K 高分辨率呼吸系统对线粒体功能进行实时评估，在活检收集后尽快进行。
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肺移植时，随机分组后最多 24 个月
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隔膜活检（可选）的组织病理学分析
大体时间：在肺移植时，随机进行后最多24个月
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参与者将可以选择同意移植手术期间收集的隔膜活检。
活检（50 mg）将从原点和插入之间的中间的正确沿着半肌的前外侧区域采购。
组织样品的一部分（20mg）将在福尔马林中进行固定，以进行组织病理学分析，包括评估纤维类型分布，特异性特异性横截面区域，免疫浸润，氧化能力和使用光显微镜的纤维化。
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在肺移植时，随机进行后最多24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dmitry Rozenberg, MD, PhD、University Health Network/University of Toronto
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Weill D, Benden C, Corris PA, Dark JH, Davis RD, Keshavjee S, Lederer DJ, Mulligan MJ, Patterson GA, Singer LG, Snell GI, Verleden GM, Zamora MR, Glanville AR. A consensus document for the selection of lung transplant candidates: 2014--an update from the Pulmonary Transplantation Council of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Jan;34(1):1-15. doi: 10.1016/j.healun.2014.06.014. Epub 2014 Jun 26.
- Adler D, Dupuis-Lozeron E, Richard JC, Janssens JP, Brochard L. Does inspiratory muscle dysfunction predict readmission after intensive care unit discharge? Am J Respir Crit Care Med. 2014 Aug 1;190(3):347-50. doi: 10.1164/rccm.201404-0655LE. No abstract available.
- Hook JL, Lederer DJ. Selecting lung transplant candidates: where do current guidelines fall short? Expert Rev Respir Med. 2012 Feb;6(1):51-61. doi: 10.1586/ers.11.83.
- Fuehner T, Kuehn C, Welte T, Gottlieb J. ICU Care Before and After Lung Transplantation. Chest. 2016 Aug;150(2):442-50. doi: 10.1016/j.chest.2016.02.656. Epub 2016 Mar 4.
- Christie JD, Kotloff RM, Ahya VN, Tino G, Pochettino A, Gaughan C, DeMissie E, Kimmel SE. The effect of primary graft dysfunction on survival after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1312-6. doi: 10.1164/rccm.200409-1243OC. Epub 2005 Mar 11.
- Sklar MC, Dres M, Fan E, Rubenfeld GD, Scales DC, Herridge MS, Rittayamai N, Harhay MO, Reid WD, Tomlinson G, Rozenberg D, McClelland W, Riegler S, Slutsky AS, Brochard L, Ferguson ND, Goligher EC. Association of Low Baseline Diaphragm Muscle Mass With Prolonged Mechanical Ventilation and Mortality Among Critically Ill Adults. JAMA Netw Open. 2020 Feb 5;3(2):e1921520. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.21520.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年8月6日
初级完成 (估计的)
2026年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年9月30日
研究注册日期
首次提交
2024年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月12日
首次发布 (实际的)
2024年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月25日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.