Inspirerande muskelträning hos lungtransplantationskandidater

Diafragmaatrofi vid tidpunkten för initiering av mekanisk ventilation (MV) efter solid organtransplantation och större operation är associerad med förlängd MV och högre sjukhusmortalitet. Incidensen av diafragmadysfunktion efter LTx uppskattas vara upp till 30 %; post-transplantation diafragma dysfunktion är associerad med förlängd MV och sjukhusvistelse efter LTx.

Riktlinjerna från American Thoracic Society/European Respiratory Society (2013) rekommenderar ytterligare utvärdering av inspiratorisk muskelträning (IMT) i kombination med rutinmässig rehabilitering före större operationer. Preoperativ IMT hos patienter med till och med normalt maximalt inspiratoriskt tryck (MIP) har visat sig minska postoperativa lungkomplikationer och förkorta sjukhusvistelse efter kardio-thoraxkirurgi. Preoperativ IMT används dock inte ofta för LTx-kandidater och dess fördelar är dåligt undersökta. IMT kan visa sig vara en enkel intervention före transplantation för att förhindra sjuklighet efter transplantation och förbättra funktionsstatus efter transplantation. Det nuvarande fokuset är att undersöka effekten av IMT på tidiga resultat efter lungtransplantation samtidigt som man utvärderar dess effektivitet genom en randomiserad kontrollerad studie.

Mål: 1) Att utvärdera genomförbarheten av en randomiserad klinisk prövning av IMT i LTx-kandidater i termer av rekryteringsgrad, retention, programefterlevnad och resultatkonstatering med hjälp av självrapporterade frågeformulär och dataloggar. 2) Att fastställa huruvida IMT förbättrar dyspnéuppfattning före transplantation, diafragmans struktur och funktion, HRQoL och post-transplantation ICU, sjukhus och 3-månaders kliniska resultat. 3) Att karakterisera effekten av pre-transplantation IMT på peri-transplantat diafragman myofibrillär tvärsnittsarea, oxidativ kapacitet, inflammatoriska markörer och post-transplantation diafragman muskel tjocklek och funktion.

Hypoteser: 1) Det kommer att vara möjligt att rekrytera LTx-kandidater till en randomiserad kontrollstudie i IMT-program med en samtyckesfrekvens ≥ 30 %, en inskrivningsfrekvens på ≥ 3 patienter per månad, adekvat utfallskonstatering (≥ 80 %) och acceptabel efterlevnad (≥ 80 % överensstämmelse med IMT-sessioner). 2) IMT kommer att öka andningsmuskelns uthållighetsvaraktighet med 20 % och förbättra ansträngningsdyspné och HRQoL jämfört med vanlig vård under perioden före transplantationen. IMT kommer att förknippas med fler sjukhusfria dagar vid 90 dagar. 3) Pre-transplantation IMT ökar diafragman myofibrillär tvärsnittsarea och post-LTx diafragman tjocklek och maximal diafragma förtjockning under inandning jämfört med vanlig vård. Den förbättrade mitokondriella andningen kommer att ske samtidigt med förbättringar av muskelfiberstorlek, immuninfiltration och oxidativ stress.

IMT- och träningsgruppen (IMT-gruppen) kommer att utföra två dagliga IMT-sessioner med 30 andetag (< 5 minuter/session) under perioden före LTx. IMT startar vid 30 % av MIP med en 5-10 % veckoökning av träningsintensiteten styrd av vecko MIP som tolereras (median veckovis Borg-dyspnépoäng < 7 under IMT tills den når 70 % av MIP) och fortsätter till LTx. I samband med sitt IMT-program kommer IMT-gruppdeltagare att genomgå träningsträning minst tre gånger i veckan som en del av sin vanliga vård. Kontrollgruppen (träningsgruppen) kommer att utföra träningsträning som en del av sin vanliga vård tre gånger i veckan under väntelistan. Träningsregimen för båda grupperna består av aerobic-, motstånds- och flexibilitetsträning under överinseende av en sjukgymnast tre gånger i veckan. Utbildningen inkluderar en kombination av personliga besök och hembaserade sessioner. Båda grupperna kommer också att få en andningsuthållighetsapparat för att utvärdera andningsuthålligheten under hela försöket.

IMT kan förbättra andningsmuskelstyrka och uthållighet, vilket potentiellt kan hjälpa dem som är kandidater för LTx. Dessutom ger studier av patienter som genomgår LTx unika möjligheter att undersöka de mekanistiska effekterna av IMT på diafragmans struktur och funktion.